氧化还原响应型星状聚合物及其胶束性能研究

发布时间：2021-05-26 16:52

　　近年来,癌症已经成为了危害世界许多国家和地区的主要公共健康问题之一。目前,化学药物治疗仍然是癌症临床治疗的一种有效的手段,如阿霉素（DOX）,喜树碱（CPT）,紫杉醇（PTX）等。由于在化疗过程中还存在许多关键技术问题,如药物溶解性差、生物利用度低、毒副作用大等问题,限制了其进一步的研究和临床应用。随着纳米载药系统的快速发展,两亲性聚合物胶束引起了人们的广泛关注,载药胶束可以通过生物刺激（温度、pH、氧化还原或磁）触发响应使药物释放。由于癌细胞（10 mM）和正常细胞内（2μM）的谷胱甘肽（GSH）浓度存在很大的差异,GSH是一种可以在细胞内催化含二硫键的胱氨酸裂解反应的还原性物质。氧化还原应型载药胶束可利用GSH在癌细胞和正常细胞的浓度差异,从而使设计的聚合物的二硫键断裂来控制药物的释放。然而,载药量不足、稳定性不高以及生物相容性差等问题限制了氧化还原响应载药胶束的进一步应用。本文引入具有良好脂溶性和稳定性的金刚烷作为四臂星型聚合物的核心,然后通过开环聚合反应和两步酯化反应合成具有良好生物相容性的响应型可降解的聚合物金刚烷-[聚（乳酸-共-羟基乙酸）-双（2-羧乙基）硫醚-聚（乙二醇... 

【文章来源】：广东工业大学广东省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 纳米载药输送系统
        1.2.1 脂质体
        1.2.2 纳米脂质体
        1.2.3 聚合物胶束
    1.3 两亲性聚合物胶束
    1.4 可降解生物材料
    1.5 刺激性响应递送载体
        1.5.1 温度响应型载体系统
        1.5.2 磁响应型载体系统
        1.5.3 pH响应型载体系统
        1.5.4 氧化还原响应型载体系统
        1.5.5 多重刺激响应型载体系统
    1.6 课题的研究思路与研究内容
        1.6.1 研究思路
        1.6.2 研究内容
第二章 以季戊四醇为核的氧化还原响应聚合物合成和性能研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验仪器
    2.3 合成路线
        2.3.1 季戊四醇-聚(乳酸-共-羟基乙酸)4的合成
        2.3.2 羧基化聚乙二醇单甲醚的合成
        2.3.3 两亲性聚合物的合成
    2.4 聚合物的表征
        2.4.1 核磁共振氢谱
        2.4.2 凝胶渗透色谱
        2.4.3 聚合物空白胶束的自组装
        2.4.4 聚合物胶束的临界胶束浓度测定
        2.4.5 聚合物胶束粒径和多分散系数的测定
        2.4.6 载药胶束的制备以及胶束的形貌观察
        2.4.7 载药胶束的体外释放
        2.4.8 细胞毒性以及抑癌效应
    2.5 结果与讨论
        2.5.1 核磁表征
            2.5.1.1 季戊四醇-聚(乳酸-共-羟基乙酸)4的核磁表征
            2.5.1.2 羧基化聚乙二醇单甲醚的核磁表征
            2.5.1.3 两亲性聚合物的核磁表征
        2.5.2 两亲性聚合物的分子量及分子量分布表征
        2.5.3 两亲性聚合物胶束的临界胶束浓度测试
        2.5.4 聚合物胶束和载药胶束的粒径及形貌
        2.5.5 胶束体外释放药物
        2.5.6 体外细胞毒性评估
    2.6 本章总结
第三章 以金刚烷为核的氧化还原响应聚合物合成和性能研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验仪器
    3.3 合成路线
        3.3.1 1,3,5,7-四溴金刚烷的合成
        3.3.2 1,3,5,7-四羟基金刚烷的合成
        3.3.3 金刚烷-聚(乳酸-共-羟基乙酸)4的合成
        3.3.4 羧基化的聚乙二醇单甲醚的合成
        3.3.5 两亲性聚合物的合成
    3.4 聚合物及其胶束的表征和性能测试
    3.5 结果与讨论
        3.5.1 核磁表征
            3.5.1.1 1,3,5,7-四溴金刚烷与1,3,5,7-四羟基金刚烷的核磁表征
            3.5.1.2 星状疏水聚合物和两亲性聚合物的核磁表征
        3.5.2 聚合物的分子量表征
        3.5.3 两亲性聚合物胶束的临界胶束浓度
        3.5.4 聚合物胶束和载药胶束的粒径及形貌
        3.5.5 胶束在体外释放DOX
        3.5.6 体外生物相容性及抑癌效应评估
    3.6 本章总结
结论与展望
    结论
    展望
参考文献
攻读硕士期间发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Aggregation-induced Emission-active Hyperbranched Poly （tetrahydropyrimidine）s Synthesized from Multicomponent Tandem Polymerization[J]. Yuzhang Huang,Ping Chen,Bo Wei,Rongrong Hu,Ben Zhong Tang.  Chinese Journal of Polymer Science. 2019(04)
[2]磁应答型药物递送载体的设计与构建[J]. 毕洪梅,韩晓军.  化学进展. 2018(12)



本文编号：3206720