聚氨基酸类基因载体的设计、制备及性能研究
发布时间：2021-06-05 04:10
聚氨基酸是一种具有类似天然蛋白质结构、生物相容性好的可降解高分子材料。在药物传递、基因递送等生物医学领域有广阔的应用前景。对聚氨基酸进行侧基功能化修饰对调控聚氨基酸材料的性能有重要意义。聚赖氨酸就是其中的典型代表之一。但是,仅带有伯氨基的聚赖氨酸存在着一些缺陷:低分子量聚赖氨酸转染效率低,高分子量聚赖氨酸细胞毒性大,并且膜活性较差,不利于内化。因此,如何平衡细胞毒性和转染效率是利用聚赖氨酸的关键。本文利用NCA开环聚合法制备了聚赖氨酸-聚亮氨酸两亲性嵌段共聚物。但是,与聚乙烯亚胺（PEI-25K）相比,这种两亲性聚合物并未展现出明显的优势。因此,再通过EDC缩合分别将带有胍基的精氨酸和带有氨基的赖氨酸引入聚赖氨酸侧链。修饰后的聚赖氨酸-聚亮氨酸两亲性嵌段共聚物是一种侧基功能化聚氨基酸类基因载体,可以与DNA复合,形成具备更好细胞内化能力的纳米颗粒。运用核磁共振氢谱、红外光谱、凝胶渗透色谱等手段对产物的结构进行了表征,确定成功合成了功能化的聚赖氨酸基聚合物。通过MTT法对材料的细胞毒性进行表征,结果表明材料的细胞毒性较低,并用基因转染实验验证了材料具有可靠的转染性能,是较为优秀的基因载体...
【文章来源】：长春理工大学吉林省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
015年70岁以下将癌症列为死亡原因的国家排名分布情况
图 1.2 非病毒基因载体传递过程。Fig 1.2 Non-viral gene vector delivery process.理想的高分子基因传递载体应具有以下特征：（1）载体材料生物安全性良好，不具有免疫原性、无毒副作用，可生物降解或可被生物体代谢；（2）在血液循环过程中可以保持稳定，保护基因免遭降解和清除，提高基因的生物利用度；（3）能够特异性的靶向目标组织或细胞，并协助基因胞内传递，实现良好的体内转染效率；（4）具有一定的刺激响应性，可在一定刺激条件下做出特异的响应，提高基因传输效率和治疗效果。常用的高分子基因载体主要是一些阳离子聚合物，目前研究较多的有聚乙烯亚胺（PEI-25K）、聚赖氨酸（PLL）、壳聚糖（CS）、聚酰胺-胺型树状物（PAMAM）、聚 β氨酯（PAE）等[27-29]。阳离子聚合物与质粒 DNA 通过静电作用结合形成复合物颗粒，DNA 被包覆在复合物颗粒内部，从而能够免受核酸酶的降解。多数情况下，带正电的复合物颗粒更容易与带负电的细胞表面接触，然后通过内吞作用（Endocytosis）进入细胞，形成内吞泡（Endosome）。早期内吞泡被转运至细胞内部，形成晚期内吞泡。晚期内吞泡与溶酶体融合，在多种酶的作用下，DNA 被释放，进一步进入细胞核内转录、表达。整个过程中载体/DNA 复合物要经过多个关卡：1）复合物首先要能够跟
图 1.3 常用的几种阳离子聚合物基因载体如 PEI、PLL、PAMAM 和 CS 的结构式。Fig 1.3 Structural formulas of several commonly used cationic polymer gene carriers,such as PEI, PLL, PAMAM and CS..3.1 聚乙烯亚胺(PEI)SCI 文献检索关于聚乙烯亚胺（Polyethylenimine，PEI）的报道最早出现在 19，早期的 PEI 主要用在离子交换树脂、造纸及水处理等方面。常用的 PEI 分为线超支化两种结构且都已实现工业化生产。直到 1995 年，Boussif 等才首先报道将 P
本文编号：3211411
【文章来源】：长春理工大学吉林省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
015年70岁以下将癌症列为死亡原因的国家排名分布情况
图 1.2 非病毒基因载体传递过程。Fig 1.2 Non-viral gene vector delivery process.理想的高分子基因传递载体应具有以下特征：（1）载体材料生物安全性良好，不具有免疫原性、无毒副作用，可生物降解或可被生物体代谢；（2）在血液循环过程中可以保持稳定，保护基因免遭降解和清除，提高基因的生物利用度；（3）能够特异性的靶向目标组织或细胞，并协助基因胞内传递，实现良好的体内转染效率；（4）具有一定的刺激响应性，可在一定刺激条件下做出特异的响应，提高基因传输效率和治疗效果。常用的高分子基因载体主要是一些阳离子聚合物，目前研究较多的有聚乙烯亚胺（PEI-25K）、聚赖氨酸（PLL）、壳聚糖（CS）、聚酰胺-胺型树状物（PAMAM）、聚 β氨酯（PAE）等[27-29]。阳离子聚合物与质粒 DNA 通过静电作用结合形成复合物颗粒，DNA 被包覆在复合物颗粒内部，从而能够免受核酸酶的降解。多数情况下，带正电的复合物颗粒更容易与带负电的细胞表面接触，然后通过内吞作用（Endocytosis）进入细胞，形成内吞泡（Endosome）。早期内吞泡被转运至细胞内部，形成晚期内吞泡。晚期内吞泡与溶酶体融合，在多种酶的作用下，DNA 被释放，进一步进入细胞核内转录、表达。整个过程中载体/DNA 复合物要经过多个关卡：1）复合物首先要能够跟
图 1.3 常用的几种阳离子聚合物基因载体如 PEI、PLL、PAMAM 和 CS 的结构式。Fig 1.3 Structural formulas of several commonly used cationic polymer gene carriers,such as PEI, PLL, PAMAM and CS..3.1 聚乙烯亚胺(PEI)SCI 文献检索关于聚乙烯亚胺（Polyethylenimine，PEI）的报道最早出现在 19，早期的 PEI 主要用在离子交换树脂、造纸及水处理等方面。常用的 PEI 分为线超支化两种结构且都已实现工业化生产。直到 1995 年，Boussif 等才首先报道将 P
本文编号：3211411
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