手性液液萃取拆分美托洛尔对映体的研究
发布时间：2021-06-10 07:29
美托洛尔在临床上被广泛用于治疗心血管疾病,S-美托洛尔与肾上腺素的亲和力远大于R-美托洛尔,其对离体心脏的抑制效应是R-美托洛尔的33倍,且R-美托洛尔能导致头晕和幻觉等副作用。因此获得S-美托洛尔,对提高药物的有效性和安全性都有重要的意义。手性液液萃取法具有操作简单、对设备要求低、可连续化生产等优点,是具有工业化应用前景的手性拆分方法。本文采用手性液液萃取法对美托洛尔的绿色拆分过程进行研究。主要的研究内容有:1.采用密度泛函理论对不同氨基酸离子液体（AAIL）与美托洛尔对映体之间的相互作用进行了量子化学计算。采用静电势分析预测了 AAIL与美托洛尔对映体的相互作用位点,从而提高几何优化的计算效率。在几何优化的基础上,对AAIL与美托洛尔对映体之间进行了相互作用能分析,用于指导AAIL种类的选取。采用电子密度拓扑分析和约化密度函数分析对手性识别机理进行了探究。2.通过手性液液萃取实验验证了量子化学计算的预测结果。实验结果与量子化学计算结果相一致,以1-丁基-3-甲基咪唑L-色氨酸（[Bmim][L-Trp]）作为手性识别剂的体系具有较高的对映体选择性系数。进一步以[Bmim][L-Tr...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．３［ＥＭＩＭ］［Ｌ－Ｌａｃ］作手性配体的拆分机理??．．３?ＭｈｎｉｍｆｎｎｉｒｔｉｎｉｎＥＭＩＭＬ－Ｌａｈｈｉｒｌ?ｌｉａｎｄ??
分多对氨基酸对映体。实验结果显示该体系对苯丙氨酸和酪氨酸具有良好的拆分效果，??对映体过量值分别达到３５．８％和２１．９％。实验优化了氨基酸对映体浓度、Ｃｕ２＋浓度等实??验条件，并讨论了手性萃取机理属于配体交换机理，其机理如图１．４所示。??Ｓｔｅｒｉｃ?Ｆｏｒｃｅｓ??Ｄ－Ｐｈｅ??＼??Ｍｇ??ＨＯＨ?Ｖ?／？；?＼０?／??ｒ＾ｒ＼?ＶＳ〇Ｈ?、广?Ｎ＼??Ｌ?Ｔ??／?［Ｂｍｉｍｌ?￣?［Ｂｅｔａ］??图１．４手性识别机理??Ｆｉｇ?１．４?Ｔｈｅ?ｃｈｉｒａｌ?ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ??Ｗｕ等人［５５］以手性离子液体和Ｃｕ２＋形成的络合物作为手性拆分剂，在双水相体系中??对苯丙氨酸对映体进行拆分，在优化条件下，其对映体过量值达到６５％。但是从金属配??体中进行产物回收是一个难题。练伟平等人［５６］采用１－丁基－３－甲基味唑Ｌ－色氨酸对酮洛??芬对映体进行了手性萃取拆分。Ｄｉｎｇ等人［５７３开发了以氨基酸离子液体作为手性识别剂??用于氨氯地平对映体的绿色拆分过程。通过量子化学计算对氨基酸离子液体的手性识别??能力进行预筛选，对有机溶剂，溶液ｐＨ，对映体浓度和萃取温度对拆分效果进行研究，??实验结果显示，在常温下对映体选择性可达１．３５，并通过反萃实现氨基酸离子液体的循??环使用。Ｗｕ等人＠以手性离子液体作为手性识别剂，设计了硫酸钠盐／离子液体双水相??体系，并将该体系用于萃取拆分苯丙氨酸消旋体，实验结果显示其对映体过量值达到??５３％
有合成时间短、温度低和步骤少的优点，ＤＥＳ的合成过程只用简单地以适合的摩尔比??混合氢鍵供体和氢键受体。目前报道的ＤＥＳ的原料大都是可再生的天然产物［６１］。文??献中报道［６２］的常见的氢键供体和氢键受体如图１．５所示。??１１??
【参考文献】：
期刊论文
[1]奎宁叔丁基氨基甲酸酯衍生物手性整体柱的制备及应用[J]. 李晨亮,张毅军,赵富强,章亚东,张裕平. 高校化学工程学报. 2018(05)
[2]1-丁基-3-甲基咪唑L-色氨酸萃取拆分酮洛芬对映体的研究[J]. 练伟平,崔兴,丁琦,单若妮,何潮洪. 高校化学工程学报. 2018(05)
[3]基于直链淀粉衍生物手性固定相的高效液相色谱-串联质谱法拆分4种β-受体阻滞剂对映体及其分离机制的探讨[J]. 钱哲元,张明勇,李升妮,洪战英,柴逸峰. 色谱. 2018(03)
[4]手性药物及其中间体拆分方法的研究进展[J]. 刘文强,李莉. 药学学报. 2018(01)
[5]L-酒石酸二乙酯萃取拆分氧氟沙星对映体的研究[J]. 张维阳,崔兴,蒋淑娴,宋慧洁,周容帆,叶向群,何潮洪. 高校化学工程学报. 2017(04)
[6]增溶剂强化模拟柴油生物脱硫研究[J]. 陈晗,李伟. 高校化学工程学报. 2017(03)
[7]微通道内离子液体萃取硫酸铵水溶液中丁酮肟的研究[J]. 刘妍,张宸,吴可君,叶向群,何潮洪. 高校化学工程学报. 2017(03)
[8]手性离子液体拆分对映体技术研究进展[J]. 崔兴,于飞,朱海,吴可君,何潮洪. 高校化学工程学报. 2016(06)
[9]手性萃取剂与液-液萃取拆分对映体技术研究进展[J]. 黄钰清,鲍宗必,邢华斌,杨亦文,张治国,任其龙. 化工进展. 2015(12)
[10]1-乙基-3-甲基咪唑L-乳酸盐作为手性配体用于氨基酸的手性拆分[J]. 黄露,余丽双,陈毅挺. 色谱. 2014(11)
本文编号：3221958
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．３［ＥＭＩＭ］［Ｌ－Ｌａｃ］作手性配体的拆分机理??．．３?ＭｈｎｉｍｆｎｎｉｒｔｉｎｉｎＥＭＩＭＬ－Ｌａｈｈｉｒｌ?ｌｉａｎｄ??
分多对氨基酸对映体。实验结果显示该体系对苯丙氨酸和酪氨酸具有良好的拆分效果，??对映体过量值分别达到３５．８％和２１．９％。实验优化了氨基酸对映体浓度、Ｃｕ２＋浓度等实??验条件，并讨论了手性萃取机理属于配体交换机理，其机理如图１．４所示。??Ｓｔｅｒｉｃ?Ｆｏｒｃｅｓ??Ｄ－Ｐｈｅ??＼??Ｍｇ??ＨＯＨ?Ｖ?／？；?＼０?／??ｒ＾ｒ＼?ＶＳ〇Ｈ?、广?Ｎ＼??Ｌ?Ｔ??／?［Ｂｍｉｍｌ?￣?［Ｂｅｔａ］??图１．４手性识别机理??Ｆｉｇ?１．４?Ｔｈｅ?ｃｈｉｒａｌ?ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ??Ｗｕ等人［５５］以手性离子液体和Ｃｕ２＋形成的络合物作为手性拆分剂，在双水相体系中??对苯丙氨酸对映体进行拆分，在优化条件下，其对映体过量值达到６５％。但是从金属配??体中进行产物回收是一个难题。练伟平等人［５６］采用１－丁基－３－甲基味唑Ｌ－色氨酸对酮洛??芬对映体进行了手性萃取拆分。Ｄｉｎｇ等人［５７３开发了以氨基酸离子液体作为手性识别剂??用于氨氯地平对映体的绿色拆分过程。通过量子化学计算对氨基酸离子液体的手性识别??能力进行预筛选，对有机溶剂，溶液ｐＨ，对映体浓度和萃取温度对拆分效果进行研究，??实验结果显示，在常温下对映体选择性可达１．３５，并通过反萃实现氨基酸离子液体的循??环使用。Ｗｕ等人＠以手性离子液体作为手性识别剂，设计了硫酸钠盐／离子液体双水相??体系，并将该体系用于萃取拆分苯丙氨酸消旋体，实验结果显示其对映体过量值达到??５３％
有合成时间短、温度低和步骤少的优点，ＤＥＳ的合成过程只用简单地以适合的摩尔比??混合氢鍵供体和氢键受体。目前报道的ＤＥＳ的原料大都是可再生的天然产物［６１］。文??献中报道［６２］的常见的氢键供体和氢键受体如图１．５所示。??１１??
【参考文献】：
期刊论文
[1]奎宁叔丁基氨基甲酸酯衍生物手性整体柱的制备及应用[J]. 李晨亮,张毅军,赵富强,章亚东,张裕平. 高校化学工程学报. 2018(05)
[2]1-丁基-3-甲基咪唑L-色氨酸萃取拆分酮洛芬对映体的研究[J]. 练伟平,崔兴,丁琦,单若妮,何潮洪. 高校化学工程学报. 2018(05)
[3]基于直链淀粉衍生物手性固定相的高效液相色谱-串联质谱法拆分4种β-受体阻滞剂对映体及其分离机制的探讨[J]. 钱哲元,张明勇,李升妮,洪战英,柴逸峰. 色谱. 2018(03)
[4]手性药物及其中间体拆分方法的研究进展[J]. 刘文强,李莉. 药学学报. 2018(01)
[5]L-酒石酸二乙酯萃取拆分氧氟沙星对映体的研究[J]. 张维阳,崔兴,蒋淑娴,宋慧洁,周容帆,叶向群,何潮洪. 高校化学工程学报. 2017(04)
[6]增溶剂强化模拟柴油生物脱硫研究[J]. 陈晗,李伟. 高校化学工程学报. 2017(03)
[7]微通道内离子液体萃取硫酸铵水溶液中丁酮肟的研究[J]. 刘妍,张宸,吴可君,叶向群,何潮洪. 高校化学工程学报. 2017(03)
[8]手性离子液体拆分对映体技术研究进展[J]. 崔兴,于飞,朱海,吴可君,何潮洪. 高校化学工程学报. 2016(06)
[9]手性萃取剂与液-液萃取拆分对映体技术研究进展[J]. 黄钰清,鲍宗必,邢华斌,杨亦文,张治国,任其龙. 化工进展. 2015(12)
[10]1-乙基-3-甲基咪唑L-乳酸盐作为手性配体用于氨基酸的手性拆分[J]. 黄露,余丽双,陈毅挺. 色谱. 2014(11)
本文编号：3221958
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