新型β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦钠的溶媒结晶技术研究

发布时间：2021-06-21 21:43

　　β-内酰胺类抗生素是临床最常用的抗菌药物之一,由于其广泛的使用导致细菌产生耐药性,这是目前抗感染治疗领域中的重大挑战。作为新型β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦钠在临床研究中表现出良好的抑酶活性,对A类、C类和部分D类β-内酰胺酶均有明显的抑制作用,同时,其与头孢类抗生素联用可有效恢复或增强其活性,表现出良好的临床应用前景。目前国内外对于阿维巴坦钠结晶及晶型的研究鲜有报道,本文利用溶媒结晶的方法,对阿维巴坦钠结晶及晶型相关内容做了系统的研究。首先,采用溶媒结晶法制备得到了阿维巴坦钠三种不同的晶型,并使用XRD、SEM、TGA、DSC等手段对多晶型产品进行了测试表征。采用溶析-冷却耦合结晶法培养得到了晶型Ⅱ的单晶,应用单晶衍射进行了分析表征,确定其为单斜晶系,并利用热分析方法得知:晶型Ⅱ为阿维巴坦钠一水合物,其在393.15 K失去一分子结晶水,并且在505.15 K发生热分解。其次,采用动态法测定了阿维巴坦钠在不同溶剂体系中的溶解度,发现在实验范围内,其溶解度与温度成正比;还利用溶解度经验模型对实验测得的数据进行拟合,拟合效果较好。此外,实验还对阿维巴坦钠溶解过程进行了热力学分析,通过数据对比... 

【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－４阿维巴坦钠的热失重谱图??Ｆｉｇ．２－４?ＴＧ－ＤＴＡ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｆｏｒ?Ａｖｉｂａｃｔａｍ?ｓｏｄｉｕｍ??

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?北京化工大学硕士学位论文???２．３．５阿维巴坦钠单晶衍射分析??将实验得到的阿维巴坦钠单晶样品进行Ｘ－射线衍射测试后图谱如图２－６所示：??４０．０－??３５．０－??３０?０－??Ｖ?２ｔ０－??Ｏ??．１?２０。－??１５０－??１０?０－??ｘ１ＱＡ３?丨＇丨??１０?２０?３０?＜０?６０??Ｔｗｏ－Ｔｈｅｔａ?（ｄｅｇ）??图２－６阿维巴坦钠单晶的Ｘ－射线衍射图??Ｆｉｇ．２－６?Ｘ－ｒａｙ?ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ?ｐａｔｔｅｒｎｓ?ｏｆ?Ａｖｉｂａｃｔａｍ?ｓｏｄｉｕｍ?ｓｉｎｇｌｅ?ｃｒｙｓｔａｌ??从图２－６中可以看出，单晶产品Ｘ－射线衍射图谱背景清晰，基线较平缓，无明显??杂峰；样品衍射峰尖锐且峰强明显、易区分。经过对比发现培养得到的单晶特征衍射??峰与晶型ＩＩ的特征峰局度一致，由此确定单晶产品为晶型ＩＩ的单晶。??２．３．６阿维巴坦钠单晶结构解析??将单晶衍射得到的数据导入Ｏｌｅｘ２软件进行结构解析，得到结果如图２－７所示。??在这个单晶结构中我们可以看出水分子中的氢原子与阿维巴坦钠分子中内酰胺键上??的氧原子以氢键作用相连，形成一水合阿维巴坦钠盐的结构。??２０??

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本文编号：3241462