基于花菁染料分子聚合物纳米运载体的构建及其在肿瘤光热/化疗联合治疗中的应用
发布时间：2021-06-26 11:16
基于近红外（NIR）光诱导的刺激响应性材料引起了研究人员的极大兴趣。然而,由于药物或光热试剂的过早释放,使得NIR光控制的智能释放体系的体内应用受到限制。因此,我们设计合成了具有近红外光吸收效应的花菁染料,作为光热试剂,以阿霉素（DOX）为抗癌药物模型,构建高效的药物递送体系,为构建具有多功能的纳米药物载体提供了一种新的设计思路。1.我们首先合成了丙烯酰化的花菁染料（MACyanine）,MACyanine通过可逆加成-断裂链转移聚合（RAFT）作用连接到聚合物材料上得到共聚物聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-丙烯酰化花菁染料-co-2-[（甲氧基-羰基）甲氧基]-乙基甲基丙烯酸酯）（p（NIPAM-coMACyanine-co-MCMEMA））。其次,共聚物与水合肼发生反应得酰肼功能化聚合物。最后,将阿霉素（DOX）与酰肼功能化共聚物连接,通过形成腙键,得到最终产物聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-丙烯酰化花菁染料-co-2-[（甲氧基-羰基）甲氧基]-乙基甲基丙烯酸酯）-g-阿霉素（p（NIPAM-co-MACyanine-co-MCMEMA）-g-DOX）。所得产物具有良好的光热效应和光...
【文章来源】：天津理工大学天津市
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
用于肿瘤治疗的不同类型的纳米药物递送体系
图 1.2 刺激响应性抗肿瘤药物载体释放药物示意图。.2 Schematic illustration of drug release mechanism for stimulus-respons 刺激响应性药物载体组织部位的 pH 会低于正常组织。利用这一特点可使药物释药物递送系统的设计就利用了正常组织（pH7.4）和细胞外实 差异。图 3 展示了由于 pH 值的变化，聚合物链发生延伸或, 22]。例如，图 1.3（A）所示，当 pH 改变的时候，嵌段共聚药物。通过羧酸嵌段共聚物的质子化可减少带电药物（如阿共聚物之间的静电相互作用从而导致药物的释放。聚合物链体的磷脂双分子层的渗透性依赖于 pH 值的变化（图 1.3（B（P2VP）嵌段在 pH 4.9 条件下会导致 PEG-b-P2VP 聚合物囊药物释放出来[23]。水凝胶纳米粒子也可用于 pH 响应的药物子化的程度会引起纳米粒子的溶胀或者收缩，从而导致药
图 1.3 含有聚碳酸酯的聚合物胶束（脂质体，水凝胶纳米微囊）响应 pH 值的变化释放药物过程示意图。（A）聚合物胶束的质子化（左边）和去质子化（右边）作用导致结构的破坏。（B）质子化作用导致聚阴离子链段的瓦解，使得脂质体壳产生漏洞，促进药物从脂质体中流出。（C）去质子化作用造成水凝胶基质的溶胀，促使药物从纳米微囊中释放出来。Figure 1.3 Schematic illustration of drug release from a polymer micelle containing polycarboxylates, aliposome, and a hydrogel nanosphere initiated by a variation in the pH value. (A) Protonation (left) ordeprotonation (right) results in destruction of the polymer micelle. (B) Protonation induces collapse of thepolyanion chains, making the liposomal shell leaky and thus promoting efflux of the drug from theliposome. (C) Deprotonation leads to swelling of the hydrogel matrix, triggering drug release from thenanosphere.1.2.1.2 温度刺激响应性药物载体温度的改变会引起生物体的状态发生变化。病变的肿瘤组织温度高于正常组织。利用此特点可实现药物的可控释放。常见的温度敏感性药物载体包括：聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm），聚（N，N-二乙基丙烯酰胺（PDEAAm），聚（甲基乙烯基醚）（PMVE），
【参考文献】：
期刊论文
[1]超声造影评价基于吲哚菁绿的乳腺癌光热治疗效果的实验研究[J]. 段琬璐,周群芳,宋竹清,唐家伟,李叶阔. 中国医学影像学杂志. 2016(05)
[2]吲哚菁绿近红外光成像系统在非小细胞肺癌术中探寻前哨淋巴结的临床应用研究[J]. 陈涵,叶玉坤,韩开宝,周源,汪栋. 中华临床医师杂志(电子版). 2013(23)
[3]以市场需求为导向的药学人才培养模式研究与实践[J]. 王焕琦,杜培革,张丽华,安丽萍. 职业技术教育. 2011(14)
[4]应用型人才综合素质和创新能力培养的探讨[J]. 刘国买. 中国大学教学. 2009(07)
[5]动脉瘤夹闭手术中近红外光吲哚菁绿造影的评价[J]. 王硕,刘泠,赵元立,张东,杨明琪,赵继宗. 中华医学杂志. 2009 (03)
本文编号：3251241
【文章来源】：天津理工大学天津市
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
用于肿瘤治疗的不同类型的纳米药物递送体系
图 1.2 刺激响应性抗肿瘤药物载体释放药物示意图。.2 Schematic illustration of drug release mechanism for stimulus-respons 刺激响应性药物载体组织部位的 pH 会低于正常组织。利用这一特点可使药物释药物递送系统的设计就利用了正常组织（pH7.4）和细胞外实 差异。图 3 展示了由于 pH 值的变化，聚合物链发生延伸或, 22]。例如，图 1.3（A）所示，当 pH 改变的时候，嵌段共聚药物。通过羧酸嵌段共聚物的质子化可减少带电药物（如阿共聚物之间的静电相互作用从而导致药物的释放。聚合物链体的磷脂双分子层的渗透性依赖于 pH 值的变化（图 1.3（B（P2VP）嵌段在 pH 4.9 条件下会导致 PEG-b-P2VP 聚合物囊药物释放出来[23]。水凝胶纳米粒子也可用于 pH 响应的药物子化的程度会引起纳米粒子的溶胀或者收缩，从而导致药
图 1.3 含有聚碳酸酯的聚合物胶束（脂质体，水凝胶纳米微囊）响应 pH 值的变化释放药物过程示意图。（A）聚合物胶束的质子化（左边）和去质子化（右边）作用导致结构的破坏。（B）质子化作用导致聚阴离子链段的瓦解，使得脂质体壳产生漏洞，促进药物从脂质体中流出。（C）去质子化作用造成水凝胶基质的溶胀，促使药物从纳米微囊中释放出来。Figure 1.3 Schematic illustration of drug release from a polymer micelle containing polycarboxylates, aliposome, and a hydrogel nanosphere initiated by a variation in the pH value. (A) Protonation (left) ordeprotonation (right) results in destruction of the polymer micelle. (B) Protonation induces collapse of thepolyanion chains, making the liposomal shell leaky and thus promoting efflux of the drug from theliposome. (C) Deprotonation leads to swelling of the hydrogel matrix, triggering drug release from thenanosphere.1.2.1.2 温度刺激响应性药物载体温度的改变会引起生物体的状态发生变化。病变的肿瘤组织温度高于正常组织。利用此特点可实现药物的可控释放。常见的温度敏感性药物载体包括：聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm），聚（N，N-二乙基丙烯酰胺（PDEAAm），聚（甲基乙烯基醚）（PMVE），
【参考文献】：
期刊论文
[1]超声造影评价基于吲哚菁绿的乳腺癌光热治疗效果的实验研究[J]. 段琬璐,周群芳,宋竹清,唐家伟,李叶阔. 中国医学影像学杂志. 2016(05)
[2]吲哚菁绿近红外光成像系统在非小细胞肺癌术中探寻前哨淋巴结的临床应用研究[J]. 陈涵,叶玉坤,韩开宝,周源,汪栋. 中华临床医师杂志(电子版). 2013(23)
[3]以市场需求为导向的药学人才培养模式研究与实践[J]. 王焕琦,杜培革,张丽华,安丽萍. 职业技术教育. 2011(14)
[4]应用型人才综合素质和创新能力培养的探讨[J]. 刘国买. 中国大学教学. 2009(07)
[5]动脉瘤夹闭手术中近红外光吲哚菁绿造影的评价[J]. 王硕,刘泠,赵元立,张东,杨明琪,赵继宗. 中华医学杂志. 2009 (03)
本文编号：3251241
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3251241.html
最近更新
教材专著
