基于D-π-A型纳米光敏剂制备、表征及其在肿瘤光治疗中的应用

发布时间：2021-07-03 08:23

　　光治疗作为一种新型肿瘤治疗手段,近年来倍受关注。光治疗主要包括光热治疗（photothermal therapy,PTT）和光动力治疗（photodynamic therapy,PDT）。其主要机制是光敏剂在激光照射下产生局部高热和活性氧来杀伤肿瘤细胞,具有毒副作用小,靶向性好,创伤小等优点。光敏剂、光源和组织中的氧是光治疗中的三大要素,其中光敏剂是核心要素。根据光敏剂的结构,可将其分为:1)卟啉类光敏剂,如血卟琳、光卟琳等;2)叶绿素类光敏剂,如二氢卟吩、紫红素等;3)染料分子类光敏剂,如酞菁类、氟硼二吡咯类等。传统光敏剂普遍存在水溶性差、光稳定性差、近红外吸收弱、光转换效率低、靶向性差等问题。因此,开发高性能的近红外光敏剂,并将其用于肿瘤光治疗是目前肿瘤精准治疗领域的研究热点。本论文选择具有独特光转换效应的近红外非线性光学染料分子（nonlinear organic chromophore,NOC）作为潜在光敏剂,以两亲性嵌段高分子PEG114-b-PCL60为载体,制备成近红外非线性光学染料纳米胶束NOC-NPs。由于NOC具有独特的D-π-A分子结构,即电子给体-π 桥-电子给... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．４肿瘤部位的高温消融％??５??

基于Ｄ－ｉｔ－Ａ型纳米光敏剂制备、表征及其在肿瘤光治疗中的应用?第…章前言??光热治疗效果［４１］。因此，综合考虑光热治疗和光动力治疗的优缺点，联合两者进行光??热／光动力联合治疗是目前较有前景的治疗手段。??Ｔａｎｇ等人通过用聚合物ＤＳＰＥ－ｍＰＥＧ２０Ｇ（）包载光敏剂分子氮杂硼氟二吡咯（ＮＡＢ），??制备纳米粒ＮＡＢ－ＮＰｓ?（图１．６）［４２］。ＮＡＢ－ＮＰｓ纳米粒具有ｐＨ响应性，在酸性和光照条??件下产生光热和光动力效应。荷瘤小鼠尾静脉注射ＮＡＢ－ＮＰｓ纳米粒并光照后，肿瘤??抑制率明显高于单一的光热治疗或光动力治疗，说明了光热／光动力联合治疗的优越??性。??Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｍａｔｒｉｘ??■鲁?Ｂｌｏｏｄ?ｖｅｓｓｅｌ?（ｐＨ?６．５￣６．８）??Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｉｓ￥ｕ？?？?＃?嗶？?（ｐＨ?７．４）?，，＾９?．、??（ＰＨ７．４，?，?？??＼?＾?ＰＡ，／ＰＴ，??ｊｉｆｋ－?＾?ｒ－－－－－－???？％?？?，?〇．：?７?Ｊ?．?，?；?ｆｌ／．ＰＡ／．ＡＴ／．?ＰＤＴ；??＃！?？?＾Ｅｒ＼?￣??？?＼?＿ｐ?ｖ?°Ｔ？?７??Ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅ?Ｌｙｓｏｉｏｍｅ?＊〇２??（ｐＨ?６．５￣６．８）?（ｐＨ４．５－５．０）??Ｃａｎｃｅｒ?Ｃｅｌｌ??？?ＮＡＢ?ＤＳＰＥ－ｍＰＥＧｊｏｏｏ??图１．６?ＮＡＢ－ＮＰｓ用于光热／光动力联合治疗示意图［４２１??Ｆｉｇｕｒｅ?１．６?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＮＡＢ－ＮＰｓ?ｆｏｒ?ＰＤＴ／ＰＴＴ??在肿瘤光治疗中，光敏剂、光源和组织中的氧是必不可少的三大要素。

第一章前言?基于Ｄ－７１－Ａ型纳米光敏剂制备、表征及其在肿瘤光治疗中的应用??ＯＨ??图１．７光敏素ＩＩ的化学结构式??Ｆｉｇｕｒｅ?１．７?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ?ＩＩ??１．２．２．２第二代光敏剂??第二代光敏剂在血卟啉衍生物的基础上，又增加了稠环醌类和酞菁类光敏剂［４６］。??与第一代光敏剂相比，第二代光敏剂具有明确的化学结构和更好的光物理性能。??１．卟啉类衍生物光敏剂??卟啉类衍生物从来源途径可分为内源性和外源性两种（图１．８）：外源性卟啉衍生??物主要有卟啉、二氢卟吩和叶绿素等；内源性卟啉衍生物主要有５－氨基酮戊酸??（５－ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｃａｃｉｄ，５－ＡＬＡ）。外源性Ｂ卜啉衍生物以血ｎ卜啉单甲醚（ｈｅｍａｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ??ｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌ?ｅｔｈｅｒ，ＨＭＭＥ）的应用最广。血Ｂ卜啉单甲醚是我国自主研发的国产光敏??剂，化学成分明确，易被代谢，临床不良反应小，己经成功运用于消化道癌症的治疗??［４７］??〇??Ａ?〇Ｈ?Ｂ??〇??图１．８血卟啉单甲醚（Ａ）和５－氨基酮戊酸（Ｂ）的化学结构式??Ｆｉｇｕｒｅ?１．８?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ＨＭＭＥ?（Ａ）?ａｎｄ?５－ＡＬＡ?（Ｂ）??２．稠环醌类光敏剂??稠环醌类光敏剂是从菌类中提取的一种天然光敏剂，主要包括金丝桃素、竹红菌??素和姜黄素等（图１．９）。这类物质在受激光照射后会产生半醌自由基、单线态氧和超??８??

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
[1]金丝桃素光动力学效应诱导RINm5F胰岛细胞瘤细胞凋亡及其机制研究[D]. 易静雯.东北师范大学 2015
[2]金丝桃素对喉癌细胞Hep-2的作用[D]. 孙宇新.吉林大学 2004



本文编号：3262216