眼用伊曲康唑固体脂质纳米粒的制备及其在兔眼的药代动力学研究
发布时间：2021-07-08 17:59
背景:伊曲康唑（ITZ）为新一代三唑类广谱抗真菌药,对念珠菌属、新生隐球菌和曲霉菌属等感染有效,具有很强的亲脂性,难溶于水。目前市售伊曲康唑主要有口服固体制剂（片剂和胶囊）、注射剂,这些制剂在临床使用中均存在比较严重的肝脏毒性,且药物到达眼部的浓度很低,因此需要研究眼局部应用的制剂以提高在靶部位的药物浓度。由生物相容性和可降解性材料组成的固体脂质纳米粒药物递送系统属胶体体系,可以开发用于亲脂性药物的递送,伊曲康唑固体脂质纳米粒在眼部的应用目前未见报道,本文设计的总体思路是利用制剂学技术提高脂溶性伊曲康唑在眼部的生物利用度。目的:本实验的目的是制备伊曲康唑固体脂质纳米粒眼部药物递送系统,并对其进行理化性质及安全性的评价,同时考察其在兔眼中的药代动力学。方法:以丙二醇辛酸酯（Capryol 90）和双硬脂酸甘油酯（Precirol ATO 5）为油相,聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯（Kolliphor@HS 15）、甘油和水为水相,采用微乳法及低温固化法制备伊曲康唑固体脂质纳米粒（ITZ-SLN）,以粒径、包封率、载药量为评价指标,利用星点设计-效应面法筛选最优处方,加入适当浓度的植物凝胶以...
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
无植物凝胶组（F）与加入植物凝胶组（F+G）药物的包封率（E）（n=3）
眼用伊曲康唑固体脂质纳米粒的制备及其在兔眼的药代动力学研究12图2ITZ-SLN溶液2.2体外ITZ含量测定方法结果2.2.1标准曲线以伊曲康唑的浓度（C）为横坐标（x），伊曲康唑的色谱面积（A）为纵坐标（y），进行线性回归，得到标准曲线方程为：A=69773C-8692.5（R2=0.99996）,标准曲线图见图3。表明伊曲康唑在0.625～20μg·mL-1范围内与峰面积成良好线性关系。图3ITZ在甲醇中的标准曲线图（n=5）2.2.2精密度日间精密度的RSD分别为0.56%、0.48%、0.75%；均小于10%，详见表6。表明日间精密度良好。日内精密度的RSD分别为0.58%、1.19%、0.50%；均小于10%，详见表7，表明日内精密度良好。
眼用伊曲康唑固体脂质纳米粒的制备及其在兔眼的药代动力学研究12图2ITZ-SLN溶液2.2体外ITZ含量测定方法结果2.2.1标准曲线以伊曲康唑的浓度（C）为横坐标（x），伊曲康唑的色谱面积（A）为纵坐标（y），进行线性回归，得到标准曲线方程为：A=69773C-8692.5（R2=0.99996）,标准曲线图见图3。表明伊曲康唑在0.625～20μg·mL-1范围内与峰面积成良好线性关系。图3ITZ在甲醇中的标准曲线图（n=5）2.2.2精密度日间精密度的RSD分别为0.56%、0.48%、0.75%；均小于10%，详见表6。表明日间精密度良好。日内精密度的RSD分别为0.58%、1.19%、0.50%；均小于10%，详见表7，表明日内精密度良好。
【参考文献】：
期刊论文
[1]真菌性角膜炎诊断学的研究进展[J]. 郭楠,韩雪,陆成伟,刘秀芬,郝继龙. 中国实验诊断学. 2018(11)
[2]Mincle in the innate immune response of mice fungal keratitis[J]. Guo-Rong Yu,Jing Lin,Jie Zhang,Cheng-Ye Che,Xu-Dong Peng,Cui Li,Li-Ting Hu,Guo-Qiang Zhu,Kun He,Gui-Qiu Zhao. International Journal of Ophthalmology. 2018(04)
[3]Nanotechnology-based strategies for treatment of ocular disease[J]. Yuhua Weng,Juan Liu,Shubin Jin,Weisheng Guo,Xingjie Liang,Zhongbo Hu. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(03)
[4]灯盏花素微乳凝胶剂的体外释放度考察[J]. 黄庆德,姚娜,胡建萍,陈雪. 中国现代应用药学. 2014(10)
[5]Origin软件拟合制剂体外释药规律的应用[J]. 叶玉杰,李芳,任德全,张永忠,刘嵩. 数理医药学杂志. 2014(01)
[6]缓释制剂的体外释放拟合模板及释放拟合应用[J]. 储成顶,王世亮,许媛媛,赵国琴,叶红杨. 数理医药学杂志. 2012(06)
[7]角膜交联疗法治疗角膜疾病的研究进展[J]. 余继锋,黄一飞. 中华眼科杂志. 2010 (05)
[8]Draize眼刺激性试验的评价[J]. 王庆利,彭健. 中药新药与临床药理. 2005(04)
[9]真菌性角膜炎[J]. 谢立信. 中华眼科杂志. 2003(10)
本文编号：3272058
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
无植物凝胶组（F）与加入植物凝胶组（F+G）药物的包封率（E）（n=3）
眼用伊曲康唑固体脂质纳米粒的制备及其在兔眼的药代动力学研究12图2ITZ-SLN溶液2.2体外ITZ含量测定方法结果2.2.1标准曲线以伊曲康唑的浓度（C）为横坐标（x），伊曲康唑的色谱面积（A）为纵坐标（y），进行线性回归，得到标准曲线方程为：A=69773C-8692.5（R2=0.99996）,标准曲线图见图3。表明伊曲康唑在0.625～20μg·mL-1范围内与峰面积成良好线性关系。图3ITZ在甲醇中的标准曲线图（n=5）2.2.2精密度日间精密度的RSD分别为0.56%、0.48%、0.75%；均小于10%，详见表6。表明日间精密度良好。日内精密度的RSD分别为0.58%、1.19%、0.50%；均小于10%，详见表7，表明日内精密度良好。
眼用伊曲康唑固体脂质纳米粒的制备及其在兔眼的药代动力学研究12图2ITZ-SLN溶液2.2体外ITZ含量测定方法结果2.2.1标准曲线以伊曲康唑的浓度（C）为横坐标（x），伊曲康唑的色谱面积（A）为纵坐标（y），进行线性回归，得到标准曲线方程为：A=69773C-8692.5（R2=0.99996）,标准曲线图见图3。表明伊曲康唑在0.625～20μg·mL-1范围内与峰面积成良好线性关系。图3ITZ在甲醇中的标准曲线图（n=5）2.2.2精密度日间精密度的RSD分别为0.56%、0.48%、0.75%；均小于10%，详见表6。表明日间精密度良好。日内精密度的RSD分别为0.58%、1.19%、0.50%；均小于10%，详见表7，表明日内精密度良好。
【参考文献】：
期刊论文
[1]真菌性角膜炎诊断学的研究进展[J]. 郭楠,韩雪,陆成伟,刘秀芬,郝继龙. 中国实验诊断学. 2018(11)
[2]Mincle in the innate immune response of mice fungal keratitis[J]. Guo-Rong Yu,Jing Lin,Jie Zhang,Cheng-Ye Che,Xu-Dong Peng,Cui Li,Li-Ting Hu,Guo-Qiang Zhu,Kun He,Gui-Qiu Zhao. International Journal of Ophthalmology. 2018(04)
[3]Nanotechnology-based strategies for treatment of ocular disease[J]. Yuhua Weng,Juan Liu,Shubin Jin,Weisheng Guo,Xingjie Liang,Zhongbo Hu. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(03)
[4]灯盏花素微乳凝胶剂的体外释放度考察[J]. 黄庆德,姚娜,胡建萍,陈雪. 中国现代应用药学. 2014(10)
[5]Origin软件拟合制剂体外释药规律的应用[J]. 叶玉杰,李芳,任德全,张永忠,刘嵩. 数理医药学杂志. 2014(01)
[6]缓释制剂的体外释放拟合模板及释放拟合应用[J]. 储成顶,王世亮,许媛媛,赵国琴,叶红杨. 数理医药学杂志. 2012(06)
[7]角膜交联疗法治疗角膜疾病的研究进展[J]. 余继锋,黄一飞. 中华眼科杂志. 2010 (05)
[8]Draize眼刺激性试验的评价[J]. 王庆利,彭健. 中药新药与临床药理. 2005(04)
[9]真菌性角膜炎[J]. 谢立信. 中华眼科杂志. 2003(10)
本文编号：3272058
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