核壳多级孔二氧化硅药物载体的制备、修饰及控释性能

发布时间：2021-07-19 14:17

　　在材料化学和纳米医学进展的推动下,纳米药物输送平台的建立为提高肿瘤治疗疗效,降低副作用提供了有效途径。使用生物相容性较好的载体材料负载药物分子,将药物输送至特定病变部位并在一定的刺激下释放药物,从而实现在空间和剂量上对药物释放的控制,减小药物分子对正常组织细胞的伤害。纳米二氧化硅以其独特的性质和高效负载药物的能力成为非常有应用前景的纳米载体。本文建立了以核壳多级孔二氧化硅纳米颗粒为药物载体,利用生物分子和聚合物作为“门控开关”的刺激-响应药物控释体系;利用蓝光/绿光碳量子点作为荧光标记物对药物释放过程进行监测,从而进一步完善药物载体的控释性能。主要研究内容和结论如下:（1）核壳多级孔二氧化硅纳米微球的制备及pH响应药物释放性能利用微乳液法合成内部为枝状较大孔径,壳层为介孔结构的多级孔二氧化硅。以硫普罗宁为模型药物进行负载,选择pH响应聚合物聚乙烯亚胺（PEI）作为门控分子和封堵剂封装药物;考察二氧化硅载体在不同pH条件下的模拟释放液中的药物释放行为。实验表明:在弱酸性条件下,PEI修饰的多级孔二氧化硅对硫普罗宁表现出良好的pH响应药物控释行为。（2）蓝光碳点修饰的多级孔二氧化硅及氧化还... 

【文章来源】：河南大学河南省

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

-１中空介孔二氧化硅的合成及药物释放过程

核壳多级孔二氧化硅药物载体的制备、修饰及控释性能近年来，多级分层孔道结构的核壳二氧化硅纳米粒子已经成为一个新兴的研究热不同孔径的核壳层构成了一种有序分层的独特结构，有利于更加精细调整和控制药物放过程。多级孔道结构的二氧化硅具有优异的物理化学性质，比如较高的孔隙度，更的比表面积，低密度，机械稳定性高等，是生物和医疗材料上很有前景[36-38]。Luo 课组使用一锅法合成了有机无机杂化的层状核壳结构介孔二氧化硅载体[39]，如图 1-2。制备的二氧化硅具有不同层次和大小的孔隙，比表面积高达 1086 m2/g，具有良好的室载药性能，且对杀菌剂丙环唑呈现一种快速释放/暂停/缓释的阶段式控制释放行为

瘤细胞和正常细胞的生理差异，根据内源性刺激和外源性刺激的类型激响应型药物释放体系，如 pH 响应[45]，氧化还原响应[46]，酶响应[4响应[49]等。例如，Wang 课题组将聚丙烯酸均聚物（PAA）作为门控阿霉素的二氧化硅载体表面[50]。PAA 是一种 pH 响应聚合物，在中性酸性条件下可被分解，导致载体表面孔道暴露，触发药物释放。体内部生理环境的复杂，有时候单一的响应不能完全满足对药物的精应及多重响应型药物控释体系被相继开发。例如，Zhang 课题组制响应的中空介孔二氧化硅作为药物载体[51]，通过引入二硫键和邻硝（PDEAEMA）包覆在载体表面。如图 1-3，在中性条件下，PDEA在载体表面从而有效封堵药物；在酸性条件下，PDEAEMA 聚合物由链结构变化，引起孔道暴露和药物释放；二硫键具有还原响应性，引起邻硝基苄基酯和 PDEAEMA 的脱落，触发药物释放；同时，在用下，光敏剂邻硝基苄基酯发生快速异构化，导致染色质断裂从而释

【参考文献】：
期刊论文
[1]pH-responsive mesoporous silica nanoparticles employed in controlled drug delivery systems for cancer treatment[J]. Ke-Ni Yang,Chun-Qiu Zhang,Wei Wang,Paul C.Wang,Jian-Ping Zhou,Xing-Jie Liang.  Cancer Biology & Medicine. 2014(01)



本文编号：3290853