一种基于抗癌肽与阿霉素偶联形成的pH敏感型靶向给药系统的构建与评估
发布时间：2021-07-20 10:25
癌症作为二十一世纪危害人类健康安全的重要原因之一,其发病率与死亡率正在逐年上升。化学治疗是目前最有效的临床治疗手段之一,但其常常伴随很强的副作用,严重限制了药物疗效的发挥,也影响病人的生存质量。阿霉素（Dox）便是目前最常用的癌症化疗药物之一,它通过抑制癌细胞的基因复制从而达到抗癌效果,具有广谱抗癌作用,但是其却拥有着较高的心脏毒性。如何在化疗过程中提高Dox的疗效同时降低其毒副作用是人们关心的问题。阳离子抗癌肽由于其独特的细胞膜作用机理以及高效广谱的抗癌疗效,受到人们的日益关注。HPRP-A1是一种阳离子抗癌肽,它不仅可以通过改变细胞膜的通透性进入细胞,还可以进一步诱导细胞凋亡而达到抗癌效果。本课题以阿霉素Dox和抗癌肽HPRP-A1为对象,设计构建一种酸敏感的药物递送系统,即通过酸敏感的腙键将Dox与HPRP-A1偶联,形成一种新的化合物Dox-HPRP-A1,并对其抗癌活性及作用机制进行研究。首先设计并优化了Dox-HPRP-A1的合成、纯化、定量实验体系,并通过反相高效液相色谱（RP-HPLC）、飞行时间质谱仪对Dox-HPRP-A1进行纯化与鉴定。通过RP-HPLC对Dox-...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HPRP-A1的飞行时间质谱仪检测结果图
Dox-HPRP-A116造成Dox变性，因此Dox-HPRP-A1反应混合液经过RP-HPLC纯化后所得液体必须立刻调整pH为5-7之间并立刻冻存。通过反相高效液相色谱的纯化后，可得到Dox-HPRP-A1的纯品（图2.3，图2.4）。本实验采用飞行时间质谱仪（BrukerInc.,Germany）对Dox-HPRP-A1的分子量进行检测，如图2.5，Dox-HPRP-A1的计算分子量为2655.4，飞行时间质谱仪的检测分子量为2655.774，与计算分子量一致，证明本实验成功合成了Dox-HPRP-A1。图2.3纯化前的Dox-HPRP-A1的反相高效液相色谱检测图。图2.4纯化后的Dox-HPRP-A1的反相高效液相色谱检测图。图2.5Dox-HPRP-A1的飞行时间质谱仪检测结果图。0.02.55.07.510.012.515.017.520.022.5min0.00.51.01.5mV(x1,000)DetectorA:210nm1.8022.0882.9924.0919.10010.72411.49812.48013.17413.81014.17715.45415.72516.36916.87717.51619.75920.43320.95021.38321.99322.74724.2450.02.55.07.510.012.515.017.5min0.00.51.01.5mV(x100)DetectorA:210nm1.1521.7342.0972.3682.7193.0003.3923.6003.9584.0744.6004.8835.9506.39411.27715.24515.65216.59316.88917.22518.09818.678
Dox-HPRP-A1172.3.5Dox-HPRP-A1酸性水解研究以Dox-HPRP-A1的水解百分比为纵坐标，时间为横坐标，得到Dox-HPRP-A1在不同pH条件下水解曲线。如图2.6所示，可以看到Dox-HPRP-A1在pH=5.4环境时的水解速度显著迅速于在pH=7.4环境中，2h即水解30%，并在8h内水解完全。而在pH=7.4环境中，经过24h也仅仅水解了50%，证明Dox-HPRP-A1具有显著的酸性敏感性质，由于腙键在偏酸性环境中较易断裂，给予了Dox-HPRP-A1这个性质。图2.6Dox-HPRP-A1的水解曲线。2.4本章小结本实验首先通过Fmoc固相合成法成功正确地合成了抗癌肽HPRP-A1，并通过反相高效液相色谱进行纯化后，通过飞行时间质谱仪检测对合成结果进行证明。其次，本实验确立了Dox-HPRP-A1的合成纯化定量方案，成功正确地合成了Dox-HPRP-A1，并通过飞行时间质谱仪进行了检测。在酸性敏感实验中，证明了Dox-HPRP-A1具有显著的酸性敏感作用，在酸性环境下比在中性环境下更易水解。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Comparison on effect of hydrophobicity on the antibacterial and antifungal activities of α-helical antimicrobial peptides[J]. ZHAO LianJing,HUANG YiBing,GAO Song,CUI Yan,HE Dan,WANG Li,CHEN YuXin. Science China（Chemistry）. 2013(09)
本文编号：3292650
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HPRP-A1的飞行时间质谱仪检测结果图
Dox-HPRP-A116造成Dox变性，因此Dox-HPRP-A1反应混合液经过RP-HPLC纯化后所得液体必须立刻调整pH为5-7之间并立刻冻存。通过反相高效液相色谱的纯化后，可得到Dox-HPRP-A1的纯品（图2.3，图2.4）。本实验采用飞行时间质谱仪（BrukerInc.,Germany）对Dox-HPRP-A1的分子量进行检测，如图2.5，Dox-HPRP-A1的计算分子量为2655.4，飞行时间质谱仪的检测分子量为2655.774，与计算分子量一致，证明本实验成功合成了Dox-HPRP-A1。图2.3纯化前的Dox-HPRP-A1的反相高效液相色谱检测图。图2.4纯化后的Dox-HPRP-A1的反相高效液相色谱检测图。图2.5Dox-HPRP-A1的飞行时间质谱仪检测结果图。0.02.55.07.510.012.515.017.520.022.5min0.00.51.01.5mV(x1,000)DetectorA:210nm1.8022.0882.9924.0919.10010.72411.49812.48013.17413.81014.17715.45415.72516.36916.87717.51619.75920.43320.95021.38321.99322.74724.2450.02.55.07.510.012.515.017.5min0.00.51.01.5mV(x100)DetectorA:210nm1.1521.7342.0972.3682.7193.0003.3923.6003.9584.0744.6004.8835.9506.39411.27715.24515.65216.59316.88917.22518.09818.678
Dox-HPRP-A1172.3.5Dox-HPRP-A1酸性水解研究以Dox-HPRP-A1的水解百分比为纵坐标，时间为横坐标，得到Dox-HPRP-A1在不同pH条件下水解曲线。如图2.6所示，可以看到Dox-HPRP-A1在pH=5.4环境时的水解速度显著迅速于在pH=7.4环境中，2h即水解30%，并在8h内水解完全。而在pH=7.4环境中，经过24h也仅仅水解了50%，证明Dox-HPRP-A1具有显著的酸性敏感性质，由于腙键在偏酸性环境中较易断裂，给予了Dox-HPRP-A1这个性质。图2.6Dox-HPRP-A1的水解曲线。2.4本章小结本实验首先通过Fmoc固相合成法成功正确地合成了抗癌肽HPRP-A1，并通过反相高效液相色谱进行纯化后，通过飞行时间质谱仪检测对合成结果进行证明。其次，本实验确立了Dox-HPRP-A1的合成纯化定量方案，成功正确地合成了Dox-HPRP-A1，并通过飞行时间质谱仪进行了检测。在酸性敏感实验中，证明了Dox-HPRP-A1具有显著的酸性敏感作用，在酸性环境下比在中性环境下更易水解。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Comparison on effect of hydrophobicity on the antibacterial and antifungal activities of α-helical antimicrobial peptides[J]. ZHAO LianJing,HUANG YiBing,GAO Song,CUI Yan,HE Dan,WANG Li,CHEN YuXin. Science China（Chemistry）. 2013(09)
本文编号：3292650
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3292650.html
最近更新
教材专著
