NADH脂质体/醇质体的制备及其透皮给药研究

发布时间：2021-08-05 00:47

　　NADH（Nicotinamide adenine dinucleotide）被称为21世纪“生物火箭燃料”,广泛用于保健品行业,为人们延年益寿做出了重要贡献。NADH是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原态,具有不耐酸、不稳定,易发生氧化降解,口服后不能顺利被吸收的特点,使其应用受限。目前NADH有多种给药方式如口服、注射等,不可避免的导致频繁给药这一缺点。为了提高患者的顺应性,同时增加NADH的生物利用度,维持恒定的有效血药浓度,开发可间隔较长时间给药的NADH脂质体和醇质体具有重大的意义。脂质体和醇质体通常系指粒径在25～1000nm的磷脂双分子层囊泡,能够负载亲水性或亲脂性药物。与皮肤结构具有高度相似性,从而能够提高药物的透皮能力,增加生物利用度,降低不良反应,是目前透皮给药载体中应用最广的一种类型。本课题将NADH用脂质体或醇质体负载,并对其药代动力学和药效学进行了初步评价,围绕NADH的制备工艺和性能研究开展了系统的研究工作,主要分为以下几个方面:第一部分:使用卵磷脂和胆固醇为原料,以NADH为模型药物,采用旋转蒸发法制备了ZZT-NADH（载药脂质体）和ZZT-Blank（空白脂质... 

【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

NADH的化学结构式

NAD+与NADH的相互转化(Verdin2015)

NADH脂质体/醇质体的制备及其透皮给药研究8图1-4磷脂双分子层结构（人民教育出版社.生物必修一分子与细胞（人教版））Figure1-4Structureofphospholipidbilayer1.3.2脂质体的制备方法非工业化制备脂质体的方法主要有薄膜分散法、逆向蒸发法、超声法和注入法等，冷冻干燥法与高压均质法、热熔法、喷雾干燥法和超临界逆相蒸发法则是工业上常采用的制备方法（刘星星等2013）。1)薄膜分散法薄膜分散法的适用范围较广，水溶性药物和脂溶性药物均可以采用此法。将适量的磷脂和胆固醇完全溶于有机试剂中，采用旋转蒸发的方法除去溶剂，使其形成均匀的脂质膜。加入水性溶液与脂质膜旋转水合一定时间，超声过滤后即得脂质体。Zhu等人采用此方法制备了伊维菌素脂质体(Zhuetal2010)。2)注入法将磷脂、胆固醇以及脂溶性药物溶于有机溶剂中（常使用无水乙醇或无水乙醚），用注射器逐滴加入预备的水相于上述有机液，搅拌一定时间除去有机溶剂后用微孔滤膜过滤。将搅拌后的溶液进行超声或均质整粒，一般为单室脂质体，少数为多室脂质体(Liuetal2015)。多数想要获得粒径小且均一的单室脂质体采用此方法制备。Maitani等人改进乙醇注射法来制备阳离子脂质体比使用干膜制备方法可以更有效地转染，增加基因表达(Maitanietal2007)。3）逆相蒸发法将磷脂和脂溶性辅材加入有机溶剂，使其充分溶解，加入含有药物的水或缓冲


本文编号：3322724