竹节参皂苷Ⅳa丁酯的合成及正交保护的D-甘油-D-甘露庚糖砌块的合成研究
发布时间：2021-08-05 20:41
竹节参皂苷Ⅳa 丁酯是从五加科植物竹节参中提取出的齐墩果酸型三萜皂苷,具有保肝降酶、抗炎、镇痛、抗癌、抗衰老及提高免疫力等生物活性,是一种非常具有药用价值的化合物。然而,目前市售的竹节参皂苷Ⅳa 丁酯大部分是从植物中分离提取而得到,纯度不高,产率较低。本论文的第一部分发展了一种制备竹节参苷Ⅳa 丁酯的化学合成方法,将4,6-苄叉保护的葡萄糖硫苷给体与28位葡萄糖修饰的齐墩果酸进行糖苷化反应获得二糖齐墩果酸骨架之后,切除保护基,将二醇的羟基选择性氧化后获得中间产物,脱除保护基后与碘代正丁烷反应,从而获得竹节参皂苷Ⅳa。庚糖为一种稀有高碳糖,广泛分布于自然界,具有多种生物活性。本论文的第二部分发展了一种[5+2]的合成策略,从D-核糖出发,经过1次Mukaiyamaaldol反应,首先构建一个七碳骨架,然后将其环化,之后经过一系列官能团的转化,成功合成了一个正交保护的D-甘油-D-甘露糖砌块。合成的庚糖砌块可应用于复杂寡糖的合成,并进一步进行生物活性的测试。
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１托吡酯的结构式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｔｏｐｉｒｅｍａｔｅ??
华东理工大学硕士学位论文?第３页??低谷氨酸酯介导的神经激动作用；３）作用于Ｙ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受体，从而增强其??对中枢神经元的抑制作用。它可与传统的抗昏阙药Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ和Ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ配伍使用，??用于间歇性癫痫病的治疗［１３］。??〔＾＾ｏｓ２ｎｈ２??１－１??图１．１托吡酯的结构式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｔｏｐｉｒｅｍａｔｅ??Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ是加拿大的Ｓｙｎｓｏｒｂ?Ｂｉｏｔｅｃｈ?Ｉｎｃ．公司开发的一种由寡糖单元与娃藻土通??过连接臂相连的药物分子，它是一种抗胃肠道感染药，可以用于大肠杆菌感染的疾病治??疗，即治疗腹泻（图１．２）。这种抗感染药不是通过杀死细菌而是通过除去细菌分泌的??毒素来发挥其作用的。这种药物的优点在于避免了使用抗生素所导致的细菌中大量毒素??的释放，减少了毒副作用。将Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ与其他抗生素配伍使用，可以明显地减轻大肠??杆菌ＯＨ：１５７的感染症状，并且可以用于预防致死性较强的溶血性尿毒症的发生［１４］。??ＯＨ．ＯＨ??〇ｈ１?／〇Ｈ?０??ＯＨ??１－２??图１．２?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ的结构式??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ??米格列醇（ｍｉｇｌｉｔｏｌ），是由德国的拜耳公司开发出的一种糖尿病药（图１．３）。它是??１－脱氧ｎｏｊｉｒｉｍａｃｉｎ的衍生物，是一种鹿糖酶和麦芽糖酶的抑制剂，主要针对于成人ＩＩ??型糖尿病的治疗［１５］。它的一大优点在于即可在空腹时使用，也可在餐后服用。米格列醇??与经典的抗糖药阿卡波糖而言，更易于在小肠吸收，且其口服给药的吸收程度随着剂量??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]三七总皂苷对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及机制[J]. 徐刚,刘茂林,傅珍春,范超明,黄妙珍,赖登攀,宁锂,张秋玲. 中国临床药理学杂志. 2012(09)
[2]皂甙研究新进展[J]. 刘美正,郭忠武,惠永正. 天然产物研究与开发. 1997(02)
本文编号：3324426
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１托吡酯的结构式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｔｏｐｉｒｅｍａｔｅ??
华东理工大学硕士学位论文?第３页??低谷氨酸酯介导的神经激动作用；３）作用于Ｙ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受体，从而增强其??对中枢神经元的抑制作用。它可与传统的抗昏阙药Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ和Ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ配伍使用，??用于间歇性癫痫病的治疗［１３］。??〔＾＾ｏｓ２ｎｈ２??１－１??图１．１托吡酯的结构式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｔｏｐｉｒｅｍａｔｅ??Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ是加拿大的Ｓｙｎｓｏｒｂ?Ｂｉｏｔｅｃｈ?Ｉｎｃ．公司开发的一种由寡糖单元与娃藻土通??过连接臂相连的药物分子，它是一种抗胃肠道感染药，可以用于大肠杆菌感染的疾病治??疗，即治疗腹泻（图１．２）。这种抗感染药不是通过杀死细菌而是通过除去细菌分泌的??毒素来发挥其作用的。这种药物的优点在于避免了使用抗生素所导致的细菌中大量毒素??的释放，减少了毒副作用。将Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ与其他抗生素配伍使用，可以明显地减轻大肠??杆菌ＯＨ：１５７的感染症状，并且可以用于预防致死性较强的溶血性尿毒症的发生［１４］。??ＯＨ．ＯＨ??〇ｈ１?／〇Ｈ?０??ＯＨ??１－２??图１．２?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ的结构式??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ??米格列醇（ｍｉｇｌｉｔｏｌ），是由德国的拜耳公司开发出的一种糖尿病药（图１．３）。它是??１－脱氧ｎｏｊｉｒｉｍａｃｉｎ的衍生物，是一种鹿糖酶和麦芽糖酶的抑制剂，主要针对于成人ＩＩ??型糖尿病的治疗［１５］。它的一大优点在于即可在空腹时使用，也可在餐后服用。米格列醇??与经典的抗糖药阿卡波糖而言，更易于在小肠吸收，且其口服给药的吸收程度随着剂量??
华东理工大学硕士学位论文?第３页??低谷氨酸酯介导的神经激动作用；３）作用于Ｙ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受体，从而增强其??对中枢神经元的抑制作用。它可与传统的抗昏阙药Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ和Ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ配伍使用，??用于间歇性癫痫病的治疗［１３］。??〔＾＾ｏｓ２ｎｈ２??１－１??图１．１托吡酯的结构式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｔｏｐｉｒｅｍａｔｅ??Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ是加拿大的Ｓｙｎｓｏｒｂ?Ｂｉｏｔｅｃｈ?Ｉｎｃ．公司开发的一种由寡糖单元与娃藻土通??过连接臂相连的药物分子，它是一种抗胃肠道感染药，可以用于大肠杆菌感染的疾病治??疗，即治疗腹泻（图１．２）。这种抗感染药不是通过杀死细菌而是通过除去细菌分泌的??毒素来发挥其作用的。这种药物的优点在于避免了使用抗生素所导致的细菌中大量毒素??的释放，减少了毒副作用。将Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ与其他抗生素配伍使用，可以明显地减轻大肠??杆菌ＯＨ：１５７的感染症状，并且可以用于预防致死性较强的溶血性尿毒症的发生［１４］。??ＯＨ．ＯＨ??〇ｈ１?／〇Ｈ?０??ＯＨ??１－２??图１．２?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ的结构式??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｓｙｎｓｏｒｂ－Ｐｋ??米格列醇（ｍｉｇｌｉｔｏｌ），是由德国的拜耳公司开发出的一种糖尿病药（图１．３）。它是??１－脱氧ｎｏｊｉｒｉｍａｃｉｎ的衍生物，是一种鹿糖酶和麦芽糖酶的抑制剂，主要针对于成人ＩＩ??型糖尿病的治疗［１５］。它的一大优点在于即可在空腹时使用，也可在餐后服用。米格列醇??与经典的抗糖药阿卡波糖而言，更易于在小肠吸收，且其口服给药的吸收程度随着剂量??
【参考文献】：
期刊论文
[1]三七总皂苷对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及机制[J]. 徐刚,刘茂林,傅珍春,范超明,黄妙珍,赖登攀,宁锂,张秋玲. 中国临床药理学杂志. 2012(09)
[2]皂甙研究新进展[J]. 刘美正,郭忠武,惠永正. 天然产物研究与开发. 1997(02)
本文编号：3324426
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