昆布氨酸的合成工艺及药理活性研究
发布时间：2021-08-06 03:13
随着海洋领域自然产物的发现,人们的关注点更多地集中在生物医学项目上,并且从海洋天然产物中开发了多种药物,其中氨基酸类化合物具有重要的医药功能和保健作用,是制备各种功能性食品或营养保健品和医药制品的潜在活性成分。天然产物化学、现代分子生物学与有机化学的结合,促进仿生合成或生物技术转化获得海洋生物活性成分的发展。本课题以人体必需氨基酸L-赖氨酸仿生合成昆布氨酸,并对其降压活性进行了初步研究。在本课题中,首先对氨基酸α-NH2的保护方式进行试验研究,尝试的保护方式主要有烷氧羰基类化合物、苯甲酰类化合物以及金属离子形成氨基酸金属络合物,为保证工业化反应路线的简便、化学稳定性好与经济节约,以及在进行高温高压反应时,需要考虑其保护的稳定性。本实验利用二碳酸二叔丁酯与苯甲酰氯,筛选多种金属离子最终确定利用金属镍离子,讨论探索反应温度、时间及物料比等反应条件,并对产物进行分析,α-叔丁氧酰胺化赖氨酸与α-苯甲酰胺化赖氨酸经核磁共振分析结果与结构一致,其反应产率为64.56%与76.1%。氨基酸金属络合物赖氨酸镍,经红外与原子吸收仪分析后,所得产物产率98.7%。上述反应有利于制备...
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
赖氨酸盐酸盐在反应溶剂中的溶解度与不同比例Water/THF对收率的影响
温度对反应的影响
昆布氨酸的合成工艺及药理活性研究18图2-3反应物比例对反应状态的影响Fig.2-3Effectofreactantratioonreactionstate从图可以看出，随着赖氨酸与苯甲酰氯的摩尔比增大，赖氨酸的转换率成持续减小趋势，而产物收率却是不同的表现形式，当赖氨酸:苯甲酰氯=2:1时达达最高收率，随着投料比中赖氨酸比例增大，由于苯甲酰氯自身活性较高，反而有利于提高N-酰胺化的选择性，相对的赖氨酸转化率降低。苯甲酰氯的比例增大，导致副产物逐渐增多，赖氨酸转换率增高，但是反应收率逐渐降低。确定最佳的反应物料摩尔比为2:1。2.3.1.4α-苯甲酰胺化赖氨酸的分离纯化本实验所得反应产物与原料性质相近，无法通过萃取与重结晶等分离纯化手段用于分离目标产物。[75]柱层析操作简便效果显著[76]。但效率低处理量不大，满足不了本实验后续进行的反应。本实验利用制备液相色谱，与传统紫外-可见光分光光度计相结合，极大提高了赖氨酸与苯甲酰氯反应过程中所得产物的测定灵敏度。使用依利特P230A/P分析-半制备一体化液相色谱系统，P230p高压恒流泵与UV230II紫外-可见波长检测器对反应产物进行分离收集。依利特SiChrom色谱柱，规格为（30.0mm×250mm），配制A液为乙腈，B液为水:甲醇=1:2混合溶液，以A:B=7:3做一致流动相体系，设定仪器流速30mlmin，检测波长226nm，柱子温度为室温，进样量8-10ml（样品浓度为0.4-0.5g/ml）。如图2-4，最终收集第三个峰（保留时间17.5min），经过浓缩干燥后最终收集产品2.3g。并进行核磁共振碳谱分析，分离产率为76%。
【参考文献】：
期刊论文
[1]氨基酸离子液体液液萃取拆分美托洛尔的研究[J]. 单若妮,崔兴,丁琦,何潮洪. 高校化学工程学报. 2019(06)
[2]氨基酸修饰的高交联吸附树脂对Cu（Ⅱ）和磺胺嘧啶的吸附机制研究[J]. 雷燕,陈刚才,杨其文,付川. 环境科学学报. 2018(12)
[3]反应萃取法在氨基酸分离中的应用[J]. 郭宇星,孙净净,薛亚平. 精细与专用化学品. 2018(05)
[4]Bioactive compounds of sea cucumbers and their therapeutic effects[J]. 时淑娟,冯文静,胡松,梁世秀,安妮娜,毛拥军. Chinese Journal of Oceanology and Limnology. 2016(03)
[5]HPLC法测定不同产地元胡药材中5种生物碱含量[J]. 徐皓. 药物分析杂志. 2015(08)
[6]血液灌流对百草枯中毒患者血药浓度及预后的影响[J]. 杨兴华. 中国现代医药杂志. 2015(07)
[7]与护肤功能相关的海洋多糖研究进展[J]. 刘新,王令充,吴皓. 食品工业科技. 2013(05)
[8]碳酸二甲酯甲基化反应催化剂和反应机理研究进展[J]. 朱茂电,刘绍英,贾树勇,王公应. 化学试剂. 2012(07)
[9]火焰原子吸收光谱法测定女贞子中的微量金属元素[J]. 蒋珍菊,芮光伟. 西华大学学报(自然科学版). 2012(03)
[10]有机相脂肪酶催化合成棕榈酸植物甾醇酯[J]. 毛勇,徐达,杨博,陈华勇,赵继伦. 中国油脂. 2011(12)
博士论文
[1]离子液体中以二氧化碳为原料电化学方法合成有机碳酸酯的研究[D]. 冯秋菊.中南大学 2011
[2]两种具有抗菌活性的药物阿扑西林和木犀草素的合成与纯化的相关研究[D]. 彭彬.浙江大学 2009
硕士论文
[1]多种柱层析精致纯化藻蓝蛋白的研究[D]. 苏雨.合肥工业大学 2018
[2]高性能储能锂离子电池正极材料低成本绿色制备技术的研究[D]. 蒋圣.复旦大学 2012
[3]氨基酸保护及肽键合成的研究[D]. 冯艳芳.山西大学 2011
[4]PbZrxTi1-xO3粉体及纳米棒的水热合成及机制[D]. 李涛.哈尔滨工业大学 2009
[5]高哌嗪的合成及工艺改进[D]. 蔡留青.中北大学 2009
[6]槲皮素对体外培养肝细胞胆固醇合成及外流的影响[D]. 张洁.南华大学 2007
[7]溶剂反应萃取L-赖氨酸热力学研究[D]. 曾颖.华侨大学 2002
本文编号：3324957
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
赖氨酸盐酸盐在反应溶剂中的溶解度与不同比例Water/THF对收率的影响
温度对反应的影响
昆布氨酸的合成工艺及药理活性研究18图2-3反应物比例对反应状态的影响Fig.2-3Effectofreactantratioonreactionstate从图可以看出，随着赖氨酸与苯甲酰氯的摩尔比增大，赖氨酸的转换率成持续减小趋势，而产物收率却是不同的表现形式，当赖氨酸:苯甲酰氯=2:1时达达最高收率，随着投料比中赖氨酸比例增大，由于苯甲酰氯自身活性较高，反而有利于提高N-酰胺化的选择性，相对的赖氨酸转化率降低。苯甲酰氯的比例增大，导致副产物逐渐增多，赖氨酸转换率增高，但是反应收率逐渐降低。确定最佳的反应物料摩尔比为2:1。2.3.1.4α-苯甲酰胺化赖氨酸的分离纯化本实验所得反应产物与原料性质相近，无法通过萃取与重结晶等分离纯化手段用于分离目标产物。[75]柱层析操作简便效果显著[76]。但效率低处理量不大，满足不了本实验后续进行的反应。本实验利用制备液相色谱，与传统紫外-可见光分光光度计相结合，极大提高了赖氨酸与苯甲酰氯反应过程中所得产物的测定灵敏度。使用依利特P230A/P分析-半制备一体化液相色谱系统，P230p高压恒流泵与UV230II紫外-可见波长检测器对反应产物进行分离收集。依利特SiChrom色谱柱，规格为（30.0mm×250mm），配制A液为乙腈，B液为水:甲醇=1:2混合溶液，以A:B=7:3做一致流动相体系，设定仪器流速30mlmin，检测波长226nm，柱子温度为室温，进样量8-10ml（样品浓度为0.4-0.5g/ml）。如图2-4，最终收集第三个峰（保留时间17.5min），经过浓缩干燥后最终收集产品2.3g。并进行核磁共振碳谱分析，分离产率为76%。
【参考文献】：
期刊论文
[1]氨基酸离子液体液液萃取拆分美托洛尔的研究[J]. 单若妮,崔兴,丁琦,何潮洪. 高校化学工程学报. 2019(06)
[2]氨基酸修饰的高交联吸附树脂对Cu（Ⅱ）和磺胺嘧啶的吸附机制研究[J]. 雷燕,陈刚才,杨其文,付川. 环境科学学报. 2018(12)
[3]反应萃取法在氨基酸分离中的应用[J]. 郭宇星,孙净净,薛亚平. 精细与专用化学品. 2018(05)
[4]Bioactive compounds of sea cucumbers and their therapeutic effects[J]. 时淑娟,冯文静,胡松,梁世秀,安妮娜,毛拥军. Chinese Journal of Oceanology and Limnology. 2016(03)
[5]HPLC法测定不同产地元胡药材中5种生物碱含量[J]. 徐皓. 药物分析杂志. 2015(08)
[6]血液灌流对百草枯中毒患者血药浓度及预后的影响[J]. 杨兴华. 中国现代医药杂志. 2015(07)
[7]与护肤功能相关的海洋多糖研究进展[J]. 刘新,王令充,吴皓. 食品工业科技. 2013(05)
[8]碳酸二甲酯甲基化反应催化剂和反应机理研究进展[J]. 朱茂电,刘绍英,贾树勇,王公应. 化学试剂. 2012(07)
[9]火焰原子吸收光谱法测定女贞子中的微量金属元素[J]. 蒋珍菊,芮光伟. 西华大学学报(自然科学版). 2012(03)
[10]有机相脂肪酶催化合成棕榈酸植物甾醇酯[J]. 毛勇,徐达,杨博,陈华勇,赵继伦. 中国油脂. 2011(12)
博士论文
[1]离子液体中以二氧化碳为原料电化学方法合成有机碳酸酯的研究[D]. 冯秋菊.中南大学 2011
[2]两种具有抗菌活性的药物阿扑西林和木犀草素的合成与纯化的相关研究[D]. 彭彬.浙江大学 2009
硕士论文
[1]多种柱层析精致纯化藻蓝蛋白的研究[D]. 苏雨.合肥工业大学 2018
[2]高性能储能锂离子电池正极材料低成本绿色制备技术的研究[D]. 蒋圣.复旦大学 2012
[3]氨基酸保护及肽键合成的研究[D]. 冯艳芳.山西大学 2011
[4]PbZrxTi1-xO3粉体及纳米棒的水热合成及机制[D]. 李涛.哈尔滨工业大学 2009
[5]高哌嗪的合成及工艺改进[D]. 蔡留青.中北大学 2009
[6]槲皮素对体外培养肝细胞胆固醇合成及外流的影响[D]. 张洁.南华大学 2007
[7]溶剂反应萃取L-赖氨酸热力学研究[D]. 曾颖.华侨大学 2002
本文编号：3324957
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