铜催化酰胺的烯基化反应研究

发布时间：2021-08-07 08:56

　　烯酰胺是药物中间体以及天然产物的重要结构骨架,在有机合成中占有重要地位,尤其在合成含氮化合物中起到极其重要的作用。过渡金属催化的偶联反应是构建C-N键的常见方法,自然也是合成烯酰胺的重要手段。近年来,利用过渡金属催化的烯基或芳基卤代物与伯酰胺、仲酰胺的交叉偶联反应合成烯酰胺及其衍生物的报道,在天然产物的全合成中越来越常见。而烯基醚与酰胺的交叉偶联反应合成烯酰胺的研究则相对较少。在总结文献研究的基础上,我们设想了一种铜盐参与的催化新体系,成功地应用到铜催化酰胺与烯基醚的交叉偶联反应中。论文的具体研究内容包括以下两方面:首先,在三乙胺作为缚酸剂的条件下,以乙酸酐或酰氯为酰化试剂,相对温和的反应条件下,以较高收率合成了一系列仲酰胺底物。其次,以N-苄基乙酰胺作为仲酰胺、乙烯基乙醚作为乙烯基源考察并建立了铜催化酰胺与乙烯基乙醚的交叉偶联反应,实现了酰胺的乙烯基化反应。优化实验结果表明,在无水无氧条件下,以甲苯为溶剂,无水Cu SO₄为催化剂,8-羟基喹啉为配体,以中等以上收率得到交叉偶联产物N-乙烯基-N-苄基乙酰胺。在最优条件下开展了底物拓展研究。酰胺底物的研究结果表明... 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

碱催化N-甲基乙酰胺与苯乙炔的加成反应

2009年,Zhang[11]等人报道了对甲苯磺酸催化的酰胺与酮的缩合反应(如图1-2)。该反应以对甲苯磺酸为催化剂,甲苯回流24 h,即可得到烯酰胺的异构体混合物,收率为16%-56%。2012年,Reeves[12]等人报道了在Ti(OiPr)4/NH3/Ac2O参与下,一步法合成N-乙酰基烯胺(如图1-3)。反应在室温下进行,官能团的耐受性强,得到中等以上收率的烯酰胺。在Ti(OiPr)4的作用下,体系中的甲醇氨与酮反应生成钛的亚胺物种,加入Et3N和Ac2O,亚胺物种乙酰化生成的中间体异构化后,即可得到目标产物烯酰胺。该反应过程中未使用羟胺和肟,避开了酮肟还原酰化过程的安全问题,但由于反应中需使用过量的Ti(OiPr)4,在反应后处理过程中,处理含钛废料较为复杂。

2012年,Reeves[12]等人报道了在Ti(OiPr)4/NH3/Ac2O参与下,一步法合成N-乙酰基烯胺(如图1-3)。反应在室温下进行,官能团的耐受性强,得到中等以上收率的烯酰胺。在Ti(OiPr)4的作用下,体系中的甲醇氨与酮反应生成钛的亚胺物种,加入Et3N和Ac2O,亚胺物种乙酰化生成的中间体异构化后,即可得到目标产物烯酰胺。该反应过程中未使用羟胺和肟,避开了酮肟还原酰化过程的安全问题,但由于反应中需使用过量的Ti(OiPr)4,在反应后处理过程中,处理含钛废料较为复杂。2013年,Liu[13]等报道了CuCl催化的烯基茂锆配合物与酰基叠氮化物的酰化反应(如图1-4)。以1.2当量的CuCl为催化剂,THF作为溶剂,N2氛围下,50oC时,避光反应12 h,得到目标产物烯酰胺,反应收率为45%-88%。产物的选择性高,且该反应在多取代烯酰胺的合成上有很大的应用前景。而杂芳基酰基叠氮化物参与的反应体系,仅得到中等收率的目标产物,烷基类酰基叠氮化物和苄基类酰基叠氮化物参与的反应体系,反应不发生。


本文编号：3327491