L-赖氨酸ε-NH 2 的季铵化制备与降压活性研究

发布时间：2021-08-12 13:00

　　作为组成人机体蛋白的必需氨基酸,L-赖氨酸参与着人体各个代谢环节。同时,随着赖氨酸在临床上的药物辅助治疗中承担着逐渐重要的部分,人们开始对赖氨酸的新药开发逐渐重视起来。1915年,第一个人工合成的季铵盐类化合物首次诞生,由于分子中存在的季铵基团被证实具有抗菌活性,之后季铵盐化合物一直受到药物分子设计者的青睐。本课题以L-赖氨酸为底物,研究了ε-NH₂的季铵化合成工艺,合成了L-赖氨酸季铵盐化合物—2-氨基-6-（三甲基铵基）己酸盐,并对其降压活性进行了初步研究。最开始,我们使用了金属离子螯合保护法保护L-赖氨酸的α-NH₂,并针对金属离子的类型、物料配比、体系pH、反应时间以及反应温度进行了优化试验,确定了最优化实验方案:以Ni²⁺为最佳金属离子、投料比(n_Ni2+/n_L-Lys)=1.2:1、反应pH为10（±0.3）、反应温度为60℃、反应时间为2 h,收率为87.4%。经鉴定,初步判断金属离子螯合物分子式是Ni（Lys）₂·2H₂

【文章来源】：青岛科技大学山东省

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

羧甲基半胱氨酸与厄多司坦化学结构式Fig.1-1Thechemicalstructureofcarboxymethylcysteineanderdosteine

氨酸ε-NH2的季铵化制备与降压活性研究-1 羧甲基半胱氨酸与厄多司坦化学结构式mical structure of carboxymethylcysteine an学家从西瓜中发现并获得 L-瓜氨酸技进步，人们进而发现 L-瓜氨酸参临床应用中，L-瓜氨酸被用于肝脏治氧化、提高男性性能力、保护免疫系

世纪 20 年代，科学家从西瓜中发现并获得 L-瓜氨酸，其化学名为基戊酸。随着科技进步，人们进而发现 L-瓜氨酸参与人体代谢的今，在美国药物临床应用中，L-瓜氨酸被用于肝脏治疗。同时，L-瓜氨酸具有抗氧化、提高男性性能力、保护免疫系统能药物活图 1-2 L-瓜氨酸的化学结构式Fig.1-2 The chemical structure of L-citrulline肿瘤细胞分裂增殖需求极大的物质，氨基酸一直被药物分子设计5-氟尿嘧啶是使用普遍的抗肿瘤药物，具有的药物毒性一直让患者饱的卓仁禧教授与团队在该药物分子的基础上设计出一系列的氨基消减了该药物对患者身体的伤害，并且显著增强了药效活性[8]。 5-氟尿嘧啶与氨基酸席夫碱结合设计出 13 个新的目标化合物，初肿瘤活性[9]。

【参考文献】：
期刊论文
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[2]枸橼酸坦度螺酮对自发性高血压大鼠血压的影响及机制研究[J]. 周娅,吴建明,黄雪飞,李小莉,叶云.  中国药房. 2017(22)
[3]新型氨基糖苷类抗菌药plazomicin的合成[J]. 刘汉阳,赵伟伟,朱雪焱,俞雄,王胡博.  中国医药工业杂志. 2017(05)
[4]镍催化烷基羧酸与对甲苯磺酸甲酯还原偶联甲基化成酮反应[J]. 顾君,刘建东,孙雨人,王洪宇.  有机化学. 2017(07)
[5]季铵盐类消毒剂及大肠杆菌对其耐药性研究进展[J]. 邹立扣,吴国艳,程琳,何雪梅,郭丽娟,龙梅.  食品科学. 2014(17)
[6]Nε-甲基赖氨酸的合成[J]. 王成龙,李战雄,徐红岩.  合成化学. 2009(02)
[7]N-[5-（2-氯苯基）-2-呋喃甲酰氨基硫羰基]-L-α-氨基酸乙酯的合成与生物活性测定[J]. 王庆东,薛思佳,申杰峰,蔡志娟.  有机化学. 2008(03)
[8]海洋真菌中Actinopyrone A and C的分离与结构解析（英文）[J]. 李想,姚燕华,郑毅男,林文翰,Isabel Sattler.  波谱学杂志. 2007(03)
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[10]注射用盐酸赖氨酸辅助治疗急性颅脑损伤的临床疗效[J]. 姜静岩,刘顺良,尹晓飞.  解放军药学学报. 2007(03)

硕士论文
[1]昆布氨酸的纯化以及吸湿性、抗菌性研究[D]. 孔合心.青岛大学 2013
[2]赖氨酸ε-氨基的烷基化反应研究[D]. 王成龙.苏州大学 2009
[3]肌松药维库溴铵中间体及罗库溴铵的合成研究[D]. 张龙涛.中国海洋大学 2007



本文编号：3338362