内源性金属—有机框架材料的离子型药物控释及光热治疗性能研究

发布时间：2021-08-17 00:26

　　选用合适的药物载体以保护药物免受生物环境中的酶、酸等物质的损害,将药物运输到病变组织再控制释放,减少了药物对正常组织的副作用,已成为近年来的研究热点。目前存在很多无机或者有机的药物载体,然而,有机药物载体装载量低,无机载体的过稳定性导致其在体内难以降解,这些缺点严重影响了它们的实际应用,因此开发新型的药物载体面临着巨大的发展机遇和挑战。金属-有机框架（MOFs）材料在生物医用领域具有很大的优势,这是因为MOFs材料拥有较大的比表面积、可调谐的孔尺寸以及多种多样的拓扑结构,另外MOFs本身较弱的配位键,使得MOFs在体内有可降解的优势。在众多MOFs材料中,内源性金属（Zn2+,Zr4+,Fe3+等）基MOFs材料,由于具有较好的生物相容性,因此非常适合用作药物载体。虽然已经报道了一些用于控制药物释放的MOFs材料,但是关于配体的调控对控释的影响以及框架与药物之间作用力的研究仍然十分缺乏。除了药物化学疗法,光热疗法作为新兴的非侵入式的癌症治疗方法,同样引起了大家的广泛关注。本论文通过合理的设计有机配体,选用内源性金属,构筑了几种同构的Zr-基和Zn-基MOFs材料,系统研究了 MOFs的... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：148 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１基于金属－有机框架（ＭＯＦｓ）的药物控制释放示意图［１°３］

近几年来，ＭＯＦｓ材料在生物医药领域的研究得到了广泛的关注，实现了??大分子蛋白包埋［１〇４，１０５］、光动力疗法［１（）６，１（）７］、生物成像［１Ｑ８，１（）９］、药物控释［１１０，１１１］以及??光热治疗［１１２，１１３］等（如图１．２）。??Ｈｉ?＿??图１．２金属－有机框架（ＭＯＦｓ）在诊断、治疗等方面应用示意图［１１４］。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｏｓｓｉｂｌｅ?ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＭＯＦ?ＮＰｓ?ｆｏｒ??ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，?ｔｈｅｒａｐｙ，?ａｎｄ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｃｒｅａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｍａｒｔ?ｓｕｒｆａｃｅｓ［１１４ｌ??１．２．１生物大分子载体??糖尿病类似的慢性病会导致长期的器官损伤，在某种情况下，可能会导致死??亡。而胰岛素是胰腺产生的激素，负责调节血浆葡萄糖浓度。目前，对于胰岛素??抵抗患者的治疗，仍然是直接注射胰岛素。因此，针对必须定期接受胰岛素皮下??注射的患者来说，胰岛素采用口服的给药方式可以减少造成的痛苦和降低为病人??带来的不便。２０１８年，Ｆａｒｈａ等人［１１５］成功的利用了锆基金属－有机框架材料ＮＵ－??１０００作为大分子胰岛素的载体，实现了高负荷装载胰岛素（图１．３）。在温和条件??下

近几年来，ＭＯＦｓ材料在生物医药领域的研究得到了广泛的关注，实现了??大分子蛋白包埋［１〇４，１０５］、光动力疗法［１（）６，１（）７］、生物成像［１Ｑ８，１（）９］、药物控释［１１０，１１１］以及??光热治疗［１１２，１１３］等（如图１．２）。??Ｈｉ?＿??图１．２金属－有机框架（ＭＯＦｓ）在诊断、治疗等方面应用示意图［１１４］。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｏｓｓｉｂｌｅ?ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＭＯＦ?ＮＰｓ?ｆｏｒ??ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，?ｔｈｅｒａｐｙ，?ａｎｄ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｃｒｅａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｍａｒｔ?ｓｕｒｆａｃｅｓ［１１４ｌ??１．２．１生物大分子载体??糖尿病类似的慢性病会导致长期的器官损伤，在某种情况下，可能会导致死??亡。而胰岛素是胰腺产生的激素，负责调节血浆葡萄糖浓度。目前，对于胰岛素??抵抗患者的治疗，仍然是直接注射胰岛素。因此，针对必须定期接受胰岛素皮下??注射的患者来说，胰岛素采用口服的给药方式可以减少造成的痛苦和降低为病人??带来的不便。２０１８年，Ｆａｒｈａ等人［１１５］成功的利用了锆基金属－有机框架材料ＮＵ－??１０００作为大分子胰岛素的载体，实现了高负荷装载胰岛素（图１．３）。在温和条件??下


本文编号：3346686