硫酸氢氯吡格雷片剂的研制

发布时间：2021-08-29 03:12

　　氯吡格雷是心脑血管病患者的常用药物之一。自氯吡格雷片剂进入国内市场以来,其疗效确切,深受广大患者的赞誉和依赖。但是该药品的专利权为国外公司所有,导致其药品价格较昂贵,给用药者带来了很大的经济负担。氯吡格雷的专利期即将到期,这给国内各大药厂研发同类药物提供了机会,市场前景广阔。相信不久的将来,国产氯吡格雷片的成功上市必将打破现有价格体系,给国内广大心脑血管疾病患者带来福音。本论文以硫酸氢氯吡格雷片剂的仿制为目标,建立了硫酸氢氯吡格雷的定量分析方法,研究硫酸氢氯吡格雷片的处方及工艺,为硫酸氢氯吡格雷片剂的成功仿制奠定基础。硫酸氢氯吡格雷片剂研制过程中涉及片剂中主药的含量、溶出度实验中药物的定量分析。实验中进行了分析方法的专属性、准确度、精密度、线性、耐用性等方法学验证,建立了硫酸氢氯吡格雷片中主药含量的高效液相色谱法测定方法。试验结果表明,片剂中的辅料以及强制降解后产生的有关物质对主药的测定没有影响;建立了分光光度法测定硫酸氢氯吡格雷片剂在pH 2.0的盐酸缓冲液中溶出度的方法,辅料的存在对主药含量测定不存在影响。分析方法的专属性、精密度、线性、耐用性等满足药品定量分析要求。参照已上市产品... 

【文章来源】：齐鲁工业大学山东省

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

氯吡格雷在不同时间段的抗凝

图 1.2 氯吡格雷在不同时间段的抗凝 图 1.3 氯吡格雷的剂量反应聚进程表 1.1 氯吡格雷对雌雄大鼠的抗凝聚作用比较口服给予氯吡格雷 2 小时后，不同浓度的激动剂诱导血小板聚集，结果为至少三次独立实验 ID50值。目前，人们发现的生物前体类药物有很多种，氯吡格雷是其中比较有代表性的一种药物。它可以在体内降解产生具有某种抗血小板凝集活性的药物分子的成分。Shand RA 等[13]对大鼠实施门静脉分流术，研究了功能性肝切除术前后静注氯吡格雷的血小板聚集抑制效果，如图 1.4 所示，切除前后的抗血小板聚集效应产生巨大差异，这与十二指肠内给予氯吡格雷后获得结果类似。肝脏代谢是氯吡格ID50ADP(2.5μm)Collagen(10μg/mL）Thrombin(0.1IU/ml)Male 4.0 4.8 2.9Female 0.9 1.6 0.6

献报道[18,19]，噻氯匹定在抑制纤维蛋白原与其受体糖蛋白复合物（GPII合方面有较好的效果，但最近的研究也表明噻氯匹定和 PCR 4099（氯吡消旋形式）对 GPIIb/IIIa 复合物不产生修饰作用[17]。 抗凝聚噻吩并吡啶在二磷酸腺苷刺激大鼠或兔血小板后抑制内钙的动员，但不抑制钙的。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3369785