替格瑞洛微丸的初步研究

发布时间：2021-08-31 03:25

　　目的:替格瑞洛（Ticagrelor）是新型的抗血小板药物,属于可逆性的腺苷二磷酸（ADP）P2Y12受体抑制剂。该药本身具有活性,起效迅速,而且血小板抑制率较高,然而由于其具有较低的溶解度而导致生物利用度偏低。为此,本研究拟将其制备成纳米混悬液,以增加药物的溶解度和溶出速度。但是纳米混悬液长期稳定性不佳,因此本研究进一步将替格瑞洛纳米混悬液制备成微丸,从而提高其长期稳定性和药物的生物利用度,并且更适用于工业化生产。方法:应用紫外分光光度法（UV）和高效液相色谱法（HPLC）建立了替格瑞洛的体外分析方法,并对两种分析方法进行线性、精密度和回收率考察。以十二烷基硫酸钠（SDS）为稳定剂、采用沉淀法和高压均质法相联合的方法制备替格瑞洛纳米混悬液。在此方法下,考察了搅拌时间、均质压力、和替格瑞洛的浓度等因素对粒径（Size）、分散指数（PDI）和电位的影响。为了对纳米混悬液进行表征,将其进行冷冻干燥。采用X射线衍射法（XRD）和红外光谱扫描法（IR）对其晶型和结构分别进行了分析,利用UV考察了其饱和溶解度和体外溶出度,并从外观形态、Size及PDI三个方面考察了纳米混悬液的稳定性。以PVP-... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１替格瑞洛在吐温溶液中的紫外扫描图谱??．ｗ

０１．９６±０．９２?０．９０??２８?９９．５１±０．３１?０．３１??０．２％?Ｔｗｅｅｎ?８０?１８?９８．９６±０．５４?０．５５??ａｔ?ｐＨ?６．８??８?１００．４１?士０．８６?０．８６??２．２?ＨＰＬＣ分析方法的建立??２．２．１检测波长的选择??精密称取１０?ｍｇ替格瑞洛原料药，用乙腈溶解，转移至ｍＬ容量瓶内，??定容至刻度，配制成浓度为〗〇〇ｐｇ／ｍＬ的溶液。以乙腈为空白溶液，用ＵＹ在波??长２００－４００?ｎｍ的范围内进行扫描。??由图１．２的扫描结果可以得到替格瑞洛在乙腈中的最大吸收波长为２９０ｎｍ，??所以本研宄在检测波长为２９０?ｎｍ处对替格瑞洛进行ＨＰＬＣ分析。??０．７??Ｏ?Ｊ６－??°５－?Ｖ．＾??０，４?－?＼??Ｉ?０．３－?＼??０，２－?＼??０‘１?－?＼??０?０－?＾??—???？０．１?＊???Ｉ?＞?？?．?１?＇??２００?２５０?３００?３５０?４００??ａｍ．??图１．２替格瑞洛在乙腈中的紫外扫描图谱??Ｆｉｇ?１．２?Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ?ｓｃａｎｎｉｎｇ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?Ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ?ｉｎ?ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ??１３??

．０１０：??０．００５＾??〇〇〇ｏｉｏ＇?＇?ｚｏｏ?＇?１?＇?ａ＇ｏｏ＇?６ｊｄｏ＇?＇?＇?ａ．ｏｏ＇?ｍｏｏ?１２００?５ｏｏ?１８ＤＯ?２〇＇．〇〇??分钟??Ｂ??０ＪＤ３Ｏ］?—????：?ｉ??ａ〇２〇－??：??＜?０ＸＪ１５－；??ＯＤＫｈ?＼??？?！??０．００＾?Ｉ?Ｉ??ｊ??■?乂．丄．????????二ｌｏ，?．?．ｚｂｏ＇?，?’丄，１?’ｓｉｏ１、１２Ｗ?ｗｏｏ?ｍ〇〇?＾〇〇?２ｏｏ??ｃ??图１．３替格瑞洛的ＨＰＬＣ色谱图（Ａ：替格瑞洛原料药；Ｂ：空白辅料；Ｃ：待测样品）??Ｆｉｇ?１．３?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ?ｏｆ?Ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ?（Ａ：?Ｔｉｇｒｅｌｏｒ?ＡＰＩ；?Ｂ：?Ｂｌａｎｋ?ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ；?Ｃ：?Ｓａｍｐｌｅ??ｔｏ?ｂｅ?ｔｅｓｔｅｄ）??２．２．４标准曲线的绘制??精密称取替格瑞洛原料药５０?ｍｇ，用乙腈溶解，转移至ｌ〇〇?ｍＬ容量瓶内，??定容至刻度，配制成浓度为０．５?ｍｇ／ｍＬ的母液。准确量取一定量的母液，配制成??浓度分别为?１０｜ｉｇ／ｍＬ、２０｜ｉｇ／ｍＬ、４０（ｉｇ／ｍＬ、６０ｐｇ／ｍＬ、８０（ｉｇ／ｍＬ、１００ｐｇ／ｍＬ、??１２０叫／ｍＬ、１５０?ｐｇ／ｍＬ的系列溶液，通过离心机在转速为１００００?ｒｐｍ的条件下??离心１５?ｍｉｎ，过０．２２?（ｉｍ微孔滤膜，取续滤液进样测定。以浓度（Ｃ，｜ｉｇ／ｍＬ）??为横坐标，峰面积（Ａ）为纵坐标，绘制标准曲线。??由图１．４可得，该标准曲线在１０－１５０?ｐｇ／ｍＬ浓度范围内，Ｒ２＝０．９９９７，线性??关系良好。??１５


本文编号：3374092