富勒烯衍生物载药体系的研究
发布时间：2021-09-03 02:52
本文构建了三种基于富勒烯衍生物负载抗肿瘤药物阿霉素的肿瘤给药系统:p H敏感型肿瘤给药系统（FP-DOX）、叶酸负载的肿瘤给药系统（FP-FA/DOX）和四氧化三铁负载的肿瘤给药系统（FP-IONP-COOH/DOX）,并对其药物释放规律及自由基清除能力进行了考察,主要研究内容如下:1.基于羧丙基富勒烯吡咯烷（FP-COOH）载药体系构建的p H敏感型肿瘤给药系统（FP-DOX）的研究:将FP-COOH作为药物载体,腙键连接DOX,构成p H敏感型肿瘤给药系统（FP-DOX）,其中UV-vis、FT-IR和MALDI-TOF分别验证了FP-DOX的有效合成,溶解度实验表明FP-DOX能够有效提高富勒烯的水溶性,体外释药实验表明FP-DOX属于p H敏感型制剂。2.基于富勒烯单加成吡咯烷（FP-OH）载药体系构建的叶酸负载的肿瘤给药系统（FP-FA/DOX）的研究:通过酯化反应将靶向分子叶酸与FP-OH相连,并物理负载阿霉素,构成肿瘤给药系统（FP-FA/DOX）。其中UV-Vis、FT-IR及MALDI-TOF分别验证了FP-FA/DOX的有效合成与制备,体外释药实验表明FP-FA/D...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
富勒醇C60(OH)x的假设结构
?芯勘砻鳎?焕障┍??嵫苌?镌谒??HF、MeOH中皆具有良好的溶解性，且溶解度随丙二酸数量的增加而呈增大的趋势。羧基化富勒烯具有可修饰的结构，应用范围广泛且所产生的细胞毒性很小，因此，具有非常好的应用前景。羧基化富勒烯的合成通常分为两个阶段，富勒烯的环丙烷化（或Bingel反应）和富勒烯酯的氢解反应。甲烷富勒烯最有效的合成方法是在有机碱（NaH、DBU、吡啶、叔丁酸钾、三甲胺、K2CO3）的存在下，发生Bingel反应合成得到[34-38]。而水溶性富勒烯羧酸衍生物则是通过富勒烯酯的氢解反应合成得到（氢解反应如图1.3所示）[39]。羧基化富勒烯衍生物开拓了富勒烯新的应用价值，也为富勒烯更好的发展奠定了良好的基矗图1.3富勒烯酯衍生物的氢解1.2.1.4富勒烯氨基酸衍生物及富勒烯多肽的合成氨基酸易溶于水，具有很强的亲水性，也是构成蛋白质的基本组成物质，在生物体内具有非常重要的作用。鉴于此，许多研究学者充分利用了氨基酸的这些特征，将其共价键连接在富勒烯上，以提高富勒烯的亲水性及生物利用度。Lee等人[40]合成了C60-N,N-二甲基吡咯烷碘化物（如图1.4所示），一种水溶性富勒
1绪论5烯衍生物。由带正电荷的氨基基团共价键合富勒烯C60，合成富勒烯氨基酸衍生物，因氨基基团具有很强的亲水性，因此可以使富勒烯氨基酸衍生物水溶性增强。图1.4C60-N,N-二甲基吡咯烷碘化物的合成在如何有效提高富勒烯水溶性的研究历史中，大部分报道皆关注于羧酸基团作为增溶基团，提高富勒烯的水溶性上，而Richardson[41]等人则以末端带有氨基极性基团，来提高富勒烯的溶解度。以N保护的丙二酸衍生物为原料，通过单、三、己基的hexa-BingelHirsch反应，合成了一系列氨基取代的亚甲基富勒烯衍生物（如图1.5所示），当保护基断裂时，发现这些富勒烯衍生物具有很高的水溶性。最后紫外光谱进一步证明了聚集现象对这些加合物的影响。图1.5氨基取代的亚甲基富勒烯衍生物的合成Watanabe[42]等人合成了具有4-6个亚甲基的新型功能化富勒烯氨基酸衍生物（如图1.6所示）及其多肽化合物。这些富勒烯氨基酸衍生物可溶于二氯甲烷、氯仿、甲苯、氯苯和DMF中，而较好的溶解性又可使N保护的富勒烯氨基酸在大多数偶合反应中较为适合。经研究表明，N保护的富勒烯氨基酸，即使在某些有机试剂中的溶解性不是很强，其Afn肽的偶联和脱保护反应的产率依然能达到很高。其实验起初采用固相合成法合成富勒烯多肽衍生物，但其收率较低，因
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿霉素毒副作用机制及其防治研究进展[J]. 时长淮. 实用临床医药杂志. 2013(03)
[2]水溶性C60-2-氨基乙磺酸衍生物的合成及其清除羟基自由基（·OH）的活性[J]. 刘绪峰,程珍贤,柯文山. 化学试剂. 2010(04)
[3]Synthesis of isoxazolidines by 1,3-dipolar cycloaddition and their bioactivity[J]. Cheng Chunsheng, Li Zhinian, Shu Jinyan, Li Tao, Zhang Baoyan School of Sciences, Northeastern University, Shenyang 110004, China Shenyang Research Institute of Chemical Industry, Shenyang 110021, China. Frontiers of Chemistry in China. 2006 (04)
[4]6-氨基己酸及2-氨基乙磺酸C60加成物的合成及溶解性[J]. 刘绪峰,官文超,程珍贤. 有机化学. 2005(06)
博士论文
[1]基于阿霉素纳米粒子靶向药物输送体系的制备及其应用探讨[D]. 范鉴全.华南理工大学 2012
[2]水溶性富勒烯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[D]. 江贵长.华中科技大学 2005
硕士论文
[1]新型富勒烯衍生物的合成及其与纳米粒子的组装[D]. 张新明.安徽师范大学 2004
本文编号：3380254
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
富勒醇C60(OH)x的假设结构
?芯勘砻鳎?焕障┍??嵫苌?镌谒??HF、MeOH中皆具有良好的溶解性，且溶解度随丙二酸数量的增加而呈增大的趋势。羧基化富勒烯具有可修饰的结构，应用范围广泛且所产生的细胞毒性很小，因此，具有非常好的应用前景。羧基化富勒烯的合成通常分为两个阶段，富勒烯的环丙烷化（或Bingel反应）和富勒烯酯的氢解反应。甲烷富勒烯最有效的合成方法是在有机碱（NaH、DBU、吡啶、叔丁酸钾、三甲胺、K2CO3）的存在下，发生Bingel反应合成得到[34-38]。而水溶性富勒烯羧酸衍生物则是通过富勒烯酯的氢解反应合成得到（氢解反应如图1.3所示）[39]。羧基化富勒烯衍生物开拓了富勒烯新的应用价值，也为富勒烯更好的发展奠定了良好的基矗图1.3富勒烯酯衍生物的氢解1.2.1.4富勒烯氨基酸衍生物及富勒烯多肽的合成氨基酸易溶于水，具有很强的亲水性，也是构成蛋白质的基本组成物质，在生物体内具有非常重要的作用。鉴于此，许多研究学者充分利用了氨基酸的这些特征，将其共价键连接在富勒烯上，以提高富勒烯的亲水性及生物利用度。Lee等人[40]合成了C60-N,N-二甲基吡咯烷碘化物（如图1.4所示），一种水溶性富勒
1绪论5烯衍生物。由带正电荷的氨基基团共价键合富勒烯C60，合成富勒烯氨基酸衍生物，因氨基基团具有很强的亲水性，因此可以使富勒烯氨基酸衍生物水溶性增强。图1.4C60-N,N-二甲基吡咯烷碘化物的合成在如何有效提高富勒烯水溶性的研究历史中，大部分报道皆关注于羧酸基团作为增溶基团，提高富勒烯的水溶性上，而Richardson[41]等人则以末端带有氨基极性基团，来提高富勒烯的溶解度。以N保护的丙二酸衍生物为原料，通过单、三、己基的hexa-BingelHirsch反应，合成了一系列氨基取代的亚甲基富勒烯衍生物（如图1.5所示），当保护基断裂时，发现这些富勒烯衍生物具有很高的水溶性。最后紫外光谱进一步证明了聚集现象对这些加合物的影响。图1.5氨基取代的亚甲基富勒烯衍生物的合成Watanabe[42]等人合成了具有4-6个亚甲基的新型功能化富勒烯氨基酸衍生物（如图1.6所示）及其多肽化合物。这些富勒烯氨基酸衍生物可溶于二氯甲烷、氯仿、甲苯、氯苯和DMF中，而较好的溶解性又可使N保护的富勒烯氨基酸在大多数偶合反应中较为适合。经研究表明，N保护的富勒烯氨基酸，即使在某些有机试剂中的溶解性不是很强，其Afn肽的偶联和脱保护反应的产率依然能达到很高。其实验起初采用固相合成法合成富勒烯多肽衍生物，但其收率较低，因
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿霉素毒副作用机制及其防治研究进展[J]. 时长淮. 实用临床医药杂志. 2013(03)
[2]水溶性C60-2-氨基乙磺酸衍生物的合成及其清除羟基自由基（·OH）的活性[J]. 刘绪峰,程珍贤,柯文山. 化学试剂. 2010(04)
[3]Synthesis of isoxazolidines by 1,3-dipolar cycloaddition and their bioactivity[J]. Cheng Chunsheng, Li Zhinian, Shu Jinyan, Li Tao, Zhang Baoyan School of Sciences, Northeastern University, Shenyang 110004, China Shenyang Research Institute of Chemical Industry, Shenyang 110021, China. Frontiers of Chemistry in China. 2006 (04)
[4]6-氨基己酸及2-氨基乙磺酸C60加成物的合成及溶解性[J]. 刘绪峰,官文超,程珍贤. 有机化学. 2005(06)
博士论文
[1]基于阿霉素纳米粒子靶向药物输送体系的制备及其应用探讨[D]. 范鉴全.华南理工大学 2012
[2]水溶性富勒烯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[D]. 江贵长.华中科技大学 2005
硕士论文
[1]新型富勒烯衍生物的合成及其与纳米粒子的组装[D]. 张新明.安徽师范大学 2004
本文编号：3380254
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