阿仑膦酸偶联脂质分子合成及脂质体的制备
发布时间：2021-09-05 18:33
多发性骨髓瘤在中老年人群中的发病率日趋升高,但是由于其固有或获得性的耐药性,多发性骨髓瘤目前仍是一种不可治愈的疾病。本文以硼替佐米为模型药物,制备其脂质体制剂,并对其制备工艺和处方进行优化,进一步合成了以双磷酸盐为靶基团的骨靶向分子,探索了硼替佐米骨靶向脂质体的基本特性,探讨骨靶向分子的结构与脂质体性质之间的关系,为骨靶向制剂的研究提供理论指导。根据硼替佐米的物理化学性状对其进行了紫外分光光度法、高效液相色谱法两种分析方法的建立。紫外分光光度法选择270 nm为检测波长,建立硼替佐米0-30μg/mL区间内的良好线性关系,对其日内精密度、日间紧密度、回收率、稳定性进行考察,RSD均小于2%,该分析方法合理有效;高效液相色谱法建立硼替佐米0-50μg/mL区间内的良好线性关系;对其日内精密度、日间紧密度、回收率、稳定性进行考察,RSD均小于2%,该分析方法合理有效。筛选乙醇注入法制备脂质体并优化,硼替佐米脂质体（Bortezomib Liposome,BTZ-Lips）的平均包封率为30.75%,低温储存20天,平均渗透率2.44%,平均粒径为67.57±2.43 nm（n=3）。以月桂...
【文章来源】：河北科技大学河北省
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
硼替佐米通过抑制NF-kB信号通路，抑制癌细胞的增殖[38]
62.2.1.4日内精密度取BTZ储备液，用PBS溶液分别稀释至1、5、10μg/mL的低、中、高三种浓度，每两个小时分别测定其在270nm处的吸光度值，在同一天内测量5次，计算RSD值和平均值。2.2.1.5日间精密度取BTZ储备液，用PBS溶液分别稀释至1、5、10μg/mL的低、中、高三种浓度，连续5天在相同时间点测量其在在270nm处的吸光度值，计算RSD值和平均值。2.2.1.6稳定性取BTZ储备液，用PBS溶液稀释为10μg/mL的标准液，每间隔1.5h用紫外分光光度法测量BTZ含量，测量6次，考察BTZ溶液稳定性，并计算出计算RSD值和平均值。2.2.2紫外分光光度法测定硼替佐米含量2.2.2.1专属性硼替佐米紫外全扫描谱图图2-1BTZ紫外全扫描谱图其他辅料紫外全扫描谱图图2-2辅料紫外全扫描谱图
62.2.1.4日内精密度取BTZ储备液，用PBS溶液分别稀释至1、5、10μg/mL的低、中、高三种浓度，每两个小时分别测定其在270nm处的吸光度值，在同一天内测量5次，计算RSD值和平均值。2.2.1.5日间精密度取BTZ储备液，用PBS溶液分别稀释至1、5、10μg/mL的低、中、高三种浓度，连续5天在相同时间点测量其在在270nm处的吸光度值，计算RSD值和平均值。2.2.1.6稳定性取BTZ储备液，用PBS溶液稀释为10μg/mL的标准液，每间隔1.5h用紫外分光光度法测量BTZ含量，测量6次，考察BTZ溶液稳定性，并计算出计算RSD值和平均值。2.2.2紫外分光光度法测定硼替佐米含量2.2.2.1专属性硼替佐米紫外全扫描谱图图2-1BTZ紫外全扫描谱图其他辅料紫外全扫描谱图图2-2辅料紫外全扫描谱图
【参考文献】：
期刊论文
[1]菊苣酸脂质体制备工艺研究[J]. 王玉真,高爽,孙越,张丽,薄福民,封安杰,李凌军. 山东科学. 2020(01)
[2]葡聚糖凝胶柱层析法测定黄芩苷脂质体载药性能的研究[J]. 吕凤娇,刘瑞花,杨云芳,谢晓兰. 离子交换与吸附. 2019(03)
[3]罗红霉素纳米脂质体包封率的测定[J]. 曾朝晖,林明越. 中国医药科学. 2017(07)
[4]葡萄糖修饰脑靶向紫杉醇脂质体包封率测定方法的比较[J]. 聂华,赵莹,叶小玲,丘明建,廖勇涛,何志龙,张声源. 中国实验方剂学杂志. 2016(23)
[5]N-酰基肌氨酸钠的合成工艺现状[J]. 俞芳. 日用化学工业. 2016(01)
[6]柴胡皂苷脂质体的制备工艺及处方优化研究[J]. 关延彬,田雨冬,贾永艳,田效志. 中药材. 2013(03)
[7]樟树籽仁油合成癸/月桂酰基谷氨酸钠工艺研究[J]. 曾哲灵,王林林,郑菲,奚光兴. 中国油脂. 2013(02)
[8]反透析法测定阿奇霉素囊泡的包封率[J]. 钟萌,尹华峰,滕永真,吴建勇,张景勍. 光谱实验室. 2012(05)
[9]离子对反相高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠含量及其有关物质[J]. 蒋晔,谢赞,张嫡群. 分析化学. 2006(06)
[10]紫杉醇磁性长循环脂质体的研究[J]. 张景勍,张志荣,秦少容,谭群友,钟国跃,陈开杰. 中国药学杂志. 2003(07)
博士论文
[1]细胞穿膜肽和转铁蛋白共修饰脂质体递送阿霉素系统及其抗脑胶质瘤的研究[D]. 王曦.吉林大学 2019
[2]阿霉素/二甲双胍共载脂质体的构建及克服肿瘤多药耐药的研究[D]. 李颖.浙江大学 2018
[3]RDP修饰的姜黄素长循环脂质体靶向脑胶质瘤递药系统的研究[D]. 肖亚若.重庆大学 2017
[4]硼替佐米对骨髓瘤患者破骨细胞的作用及机制研究[D]. 黄红铭.第二军医大学 2008
硕士论文
[1]D-环丝氨酸的合成工艺研究[D]. 刘虎.山东大学 2019
[2]国产硼替佐米与原研药硼替佐米治疗新诊断多发性骨髓瘤疗效及安全性观察[D]. 孙慧敏.郑州大学 2019
[3]转铁蛋白修饰姜黄素脂质体的制备及神经保护作用的研究[D]. 任婧.河北科技大学 2019
[4]硼替佐米和醋酸氟轻松工艺研究[D]. 李惠.华东理工大学 2014
[5]半乳糖化脂肪酰壳聚糖胶束特性与其分子结构关系的研究[D]. 石春勤.广东药学院 2012
[6]姜黄素联合硼替佐米对骨髓瘤细胞的作用及机理[D]. 张小燕.第四军医大学 2011
[7]多发性骨髓瘤相关基因DAZAP2启动子甲基化初步研究及抗DAZAP2多克隆抗体制备[D]. 李江.中南大学 2010
[8]1，4-二棕榈酰羟脯氨酸的合成工艺研究[D]. 俞晓峰.江南大学 2008
本文编号：3385869
【文章来源】：河北科技大学河北省
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
硼替佐米通过抑制NF-kB信号通路，抑制癌细胞的增殖[38]
62.2.1.4日内精密度取BTZ储备液，用PBS溶液分别稀释至1、5、10μg/mL的低、中、高三种浓度，每两个小时分别测定其在270nm处的吸光度值，在同一天内测量5次，计算RSD值和平均值。2.2.1.5日间精密度取BTZ储备液，用PBS溶液分别稀释至1、5、10μg/mL的低、中、高三种浓度，连续5天在相同时间点测量其在在270nm处的吸光度值，计算RSD值和平均值。2.2.1.6稳定性取BTZ储备液，用PBS溶液稀释为10μg/mL的标准液，每间隔1.5h用紫外分光光度法测量BTZ含量，测量6次，考察BTZ溶液稳定性，并计算出计算RSD值和平均值。2.2.2紫外分光光度法测定硼替佐米含量2.2.2.1专属性硼替佐米紫外全扫描谱图图2-1BTZ紫外全扫描谱图其他辅料紫外全扫描谱图图2-2辅料紫外全扫描谱图
62.2.1.4日内精密度取BTZ储备液，用PBS溶液分别稀释至1、5、10μg/mL的低、中、高三种浓度，每两个小时分别测定其在270nm处的吸光度值，在同一天内测量5次，计算RSD值和平均值。2.2.1.5日间精密度取BTZ储备液，用PBS溶液分别稀释至1、5、10μg/mL的低、中、高三种浓度，连续5天在相同时间点测量其在在270nm处的吸光度值，计算RSD值和平均值。2.2.1.6稳定性取BTZ储备液，用PBS溶液稀释为10μg/mL的标准液，每间隔1.5h用紫外分光光度法测量BTZ含量，测量6次，考察BTZ溶液稳定性，并计算出计算RSD值和平均值。2.2.2紫外分光光度法测定硼替佐米含量2.2.2.1专属性硼替佐米紫外全扫描谱图图2-1BTZ紫外全扫描谱图其他辅料紫外全扫描谱图图2-2辅料紫外全扫描谱图
【参考文献】：
期刊论文
[1]菊苣酸脂质体制备工艺研究[J]. 王玉真,高爽,孙越,张丽,薄福民,封安杰,李凌军. 山东科学. 2020(01)
[2]葡聚糖凝胶柱层析法测定黄芩苷脂质体载药性能的研究[J]. 吕凤娇,刘瑞花,杨云芳,谢晓兰. 离子交换与吸附. 2019(03)
[3]罗红霉素纳米脂质体包封率的测定[J]. 曾朝晖,林明越. 中国医药科学. 2017(07)
[4]葡萄糖修饰脑靶向紫杉醇脂质体包封率测定方法的比较[J]. 聂华,赵莹,叶小玲,丘明建,廖勇涛,何志龙,张声源. 中国实验方剂学杂志. 2016(23)
[5]N-酰基肌氨酸钠的合成工艺现状[J]. 俞芳. 日用化学工业. 2016(01)
[6]柴胡皂苷脂质体的制备工艺及处方优化研究[J]. 关延彬,田雨冬,贾永艳,田效志. 中药材. 2013(03)
[7]樟树籽仁油合成癸/月桂酰基谷氨酸钠工艺研究[J]. 曾哲灵,王林林,郑菲,奚光兴. 中国油脂. 2013(02)
[8]反透析法测定阿奇霉素囊泡的包封率[J]. 钟萌,尹华峰,滕永真,吴建勇,张景勍. 光谱实验室. 2012(05)
[9]离子对反相高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠含量及其有关物质[J]. 蒋晔,谢赞,张嫡群. 分析化学. 2006(06)
[10]紫杉醇磁性长循环脂质体的研究[J]. 张景勍,张志荣,秦少容,谭群友,钟国跃,陈开杰. 中国药学杂志. 2003(07)
博士论文
[1]细胞穿膜肽和转铁蛋白共修饰脂质体递送阿霉素系统及其抗脑胶质瘤的研究[D]. 王曦.吉林大学 2019
[2]阿霉素/二甲双胍共载脂质体的构建及克服肿瘤多药耐药的研究[D]. 李颖.浙江大学 2018
[3]RDP修饰的姜黄素长循环脂质体靶向脑胶质瘤递药系统的研究[D]. 肖亚若.重庆大学 2017
[4]硼替佐米对骨髓瘤患者破骨细胞的作用及机制研究[D]. 黄红铭.第二军医大学 2008
硕士论文
[1]D-环丝氨酸的合成工艺研究[D]. 刘虎.山东大学 2019
[2]国产硼替佐米与原研药硼替佐米治疗新诊断多发性骨髓瘤疗效及安全性观察[D]. 孙慧敏.郑州大学 2019
[3]转铁蛋白修饰姜黄素脂质体的制备及神经保护作用的研究[D]. 任婧.河北科技大学 2019
[4]硼替佐米和醋酸氟轻松工艺研究[D]. 李惠.华东理工大学 2014
[5]半乳糖化脂肪酰壳聚糖胶束特性与其分子结构关系的研究[D]. 石春勤.广东药学院 2012
[6]姜黄素联合硼替佐米对骨髓瘤细胞的作用及机理[D]. 张小燕.第四军医大学 2011
[7]多发性骨髓瘤相关基因DAZAP2启动子甲基化初步研究及抗DAZAP2多克隆抗体制备[D]. 李江.中南大学 2010
[8]1，4-二棕榈酰羟脯氨酸的合成工艺研究[D]. 俞晓峰.江南大学 2008
本文编号：3385869
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