基于树枝状苯丙氨酰-赖氨酸二肽的酶响应性线形-树枝状嵌段共聚物研究

发布时间：2021-10-11 01:11

　　酶响应性胶束或囊泡能够根据酶在特定部位的过度表达以及表达水平实现药物的靶向释放和控制药物的释放速率,是非常有应用前景的药物输送载体。线形-树枝状嵌段共聚物（LDBC）是由易合成和加工的线形聚合物链与结构明确的树枝状基元结合而成,并且线形链的长度、树枝状基元外围基团的数量和结构都是可控的,这使它们在药物递送系统中具有潜在的应用价值。然而,目前对酶响应性LDBC载药胶束或囊泡的研究鲜有报道。本论文合成了两类酶响应性LDBC,并用其制成载药胶束或囊泡,对其酶响应性进行了初步研究。以黄原酸酯或双官能团的黄原酸酯为链转移剂调控N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）的可逆加成-断裂链转移自由基聚合（MADIX/RAFT）,并结合逐步反应多肽合成法,合成了以聚（N-乙烯基吡咯烷酮）（PNVP）为线形链、苯丙氨酰-赖氨酸二肽为树枝化基元的第一至三代线形-树枝状二嵌段共聚物PNVP-b-dendr（Phe-Lys）_n（n=1-3）和三嵌段共聚物dendr（Phe-Lys）_n-b-PNVP-b-dendr（Phe-Lys）_n（n=1-3）,并用

【文章来源】：云南师范大学云南省

【文章页数】：113 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
第1章 绪论
    1.1 刺激响应性线形-树枝状嵌段共聚物
        1.1.1 引言
        1.1.2 LDBC的合成
        1.1.3 刺激响应性LDBCs
            1.1.3.1 温度响应性LDBCs
            1.1.3.2 pH响应性LDBCs
            1.1.3.3 光响应性LDBCs
            1.1.3.4 其它响应性LDBCs
            1.1.3.5 多重刺激响应性LDBCs
        1.1.4 结论
    1.2 课题的提出及意义
第2章 基于聚（N-乙烯基吡咯烷酮）和树枝状苯丙氨酰-赖氨酸二肽的酶响应性线形-树枝状嵌段共聚物研究
    2.1 引言
    2.2 实验试剂与仪器
        2.2.1 主要实验试剂
        2.2.2 主要实验仪器
    2.3 实验部分
        2.3.1 LDBC的合成
        2.3.2 共聚物(PNVP-b-dendr(Phe-Lys)n,n=1,2,3)在水溶液中的自组装行为及酶响应性
            2.3.2.1 样品溶液的制备
            2.3.2.2 PNVP-b-dendr(Phe-Lys)n, (n=1,2,3)临界胶束浓度(CMC)的测定
            2.3.2.3 包载尼罗红胶束的胰蛋白酶响应性解组装
            2.3.2.4 LDBC共聚物的粒径测定和形貌表征
        2.3.3 负载阿霉素的两亲性LDBC的体外释药性能研究
            2.3.3.1 LDBC载药胶束的制备
            2.3.3.2 DOX标准曲线
            2.3.3.3 药物体外释放行为研究
        2.3.4 体外细胞毒性试验(MTS)
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 两亲性LDBC的合成与表征
        2.4.2 LDBC纳米胶束的自组装及CMC
        2.4.3 LDBC纳米胶束的粒径及形貌表征
        2.4.4 LDBC纳米胶束的酶响应性
        2.4.5 LDBC载药纳米胶束的体外释药性能研究
        2.4.6 细胞毒性研究
    2.5 本章小结
第3章 基于聚（N-乙烯基吡咯烷酮）和树枝状苯丙氨酰-赖氨酸二肽的酶响应性树枝状-线形-树枝状三嵌段共聚物研究
    3.1 引言
    3.2 实验试剂与仪器
        3.2.1 主要实验试剂
        3.2.2 主要实验仪器
    3.3 实验部分
        3.3.1 P-Gn(n=1-3)的合成及表征
            3.3.1.1 双功能链转移剂CTA的合成
            3.3.1.2 聚(N-乙烯基吡咯烷酮)的合成
            3.3.1.3 (2-丙烯酰氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成
            3.3.1.4 一锅法合成(NHBoc-PNVP-NHBoc)
            3.3.1.5 聚合物(NHBoc-PNVP-NHBoc)的脱保护
            3.3.1.6 共聚物(Phe-NHFmoc)-b-PNVP-b-(Phe-NHFmoc)的合成
            3.3.1.7 共聚物(Phe-NHFmoc)-b-PNVP-b-(Phe-NHFmoc)的氨基脱保护
            3.3.1.8 共聚物dendr(Lys-Phe)-b-PNVP-b-dendr(Phe-Lys) (P-G1)的合成
            3.3.1.9 共聚物P-G1 的氨基脱保护
            3.3.1.10 P-Gn(n=2,3)的合成
        3.3.2 P-Gn(n=1-3)在水溶液中的自组装行为及酶响应性
            3.3.2.1 样品溶液的配制
            3.3.2.2 P-Gn(n=1-3)的临界聚集浓度(CAC)的测定
            3.3.2.3 包载尼罗红囊泡的胰蛋白酶响应性解组装
            3.3.2.4 共聚物自组装聚集体的粒径测定和形貌表征
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 树枝状-线形-树枝状三嵌段共聚物P-Gn(n=1-3)的表征
        3.4.2 共聚物P-Gn(n=1-3)的CAC
        3.4.3 共聚物P-Gn(n=1-3)自组装聚集体的粒径测定及形貌表征
        3.4.4 P-Gn(n=1-3)囊泡的酶响应性
    3.5 本章小结
第4章 具有双酶响应性的超两亲分子组装体
    4.1 引言
    4.2 实验试剂与仪器
        4.2.1 主要实验试剂
        4.2.2 主要实验仪器
    4.3 实验部分
        4.3.1 PG3+的合成
        4.3.2 超两亲分子的自组装行为和酶响应性
            4.3.2.1 样品溶液的配制
            4.3.2.2 用粒径仪研究超两亲分子的自组装
            4.3.2.3 利用~1HNMR谱研究超两亲分子的自组装行为
            4.3.2.4 用紫外分光光度计测PG_3~+-ATP复合物的浊度
            4.3.2.5 使用Zate电位仪研究PG_3~+与ATP的复合
            4.3.2.6 利用荧光光谱仪研究PG_3~+与ATP的复合以及酶响应性
            4.3.2.7 使用TEM检测超两亲分子的自组装形貌及酶响应性
        4.3.3 控制释放实验
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 PG_3~+的合成
        4.4.2 PG_3~+与ATP的复合和自组装
        4.4.3 超两亲分子的酶响应性
        4.4.4 超两亲分子组装体的体外可控释放
    4.5 本章小结
第5章 结论和展望
    5.1 结论
    5.2 展望
参考文献
攻读硕士期间发表的学术论文及研究成果
致谢


【参考文献】：
硕士论文
[1]基于N-乙烯基内酰胺的环形和线形—树枝状嵌段共聚物研究[D]. 林峰.云南师范大学 2017



本文编号：3429502