中碳链脂肪酸对药物性肝损伤的保护作用

发布时间：2021-10-13 03:24

　　肝脏是哺乳动物的重要器官,不仅负责调节蛋白质、碳水化合物和脂肪代谢来维持机体体内营养稳态,而且还可以通过分解和转化各种药物、毒素并将其代谢物排出体内发挥解毒作用。因此,当某些药物服用过量时,它们可能使肝脏的自我解毒能力不堪重负,从而导致肝脏损伤。药物性肝损伤（Drug-inducedliver injury,DILI）是指因服用常规剂量或高剂量的药物,导致药物本身及其代谢产物所诱发的肝损伤。这是一种常见的药物不良反应,可导致肝衰竭甚至死亡。中碳链脂肪酸（Medium chain fatty acids,MCFA）由于碳链短,分子量小,比长链脂肪酸（Long chain fatty acids,LCFA）更易于吸收且供能迅速,使得其被广泛研究。但是关于MCFA对于药物性肝损伤作用的研究很少,因此本文以人正常肝细胞HL7702（LO2）细胞为作用对象,用对乙酰氨基酚（Acetaminophen,AP）和利福平（Rifampicin,RFP）两种药物分别构建肝损伤细胞模型,研究不同碳链长度的脂肪酸（Fatty acid,FA）对DILI细胞模型的氧化应激、细胞凋亡及炎症应答的影响。本研究通过... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２．１细胞的生长状态（ｘｌＯＯ）??Ｆｉｇ．２．１?Ｇｒｏｗｔｈ?ｓｔａｔｕｓ?ｏｆ?ｃｕｌｔｕｒｅｄ?ｃｅｌｌｓ?（ｘｌＯＯ）??如图２．１所示，将日常培养中贴壁生长的正常Ｌ０２细胞放置于倒置显微镜??

图２．２致肝损伤药物ＡＰ（Ａ）和ＲＦＰ（Ｂ）对Ｌ０２细胞增殖活性的影响

。??Ｆｉｇ．２．２?Ｔｈｅ?ｉｍｐａｃｔ?ｏｆ?ＡＰ?（Ａ）?ａｎｄ?ＲＦＰ?（Ｂ）?ｏｎ?ｔｈｅ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ?ｏｆ?Ｌ０２?ｃｅｌｌｓ．?Ｔｈｅ??ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ?ｏｆ?Ｌ０２?ｃｅｌｌｓ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＡＰ?（５，?１０，１５?ａｎｄ?２０??ｍＭ）?ａｎｄ?ＲＪＦＰ?（２００，４００，?６００?ａｎｄ?８００?（ｉＭ）?ｆｏｒ?２４，４８?ａｎｄ?７２?ｈ．?Ｔｈｅ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ?ｗｅｒｅ??ｍｅａｓｕｒｅｄ?ｂｙ?ＭＴＴ?ａｓｓａｙ．?Ｄａｔａ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｍｅａｎｓ?士?ＳＤ?（ｎ?＝?６）．?＊?Ｐ?＜?０．０５，?＊＊?Ｚ３?＜?０．０１??ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ＮＣ?ｇｒｏｕｐ．??实验结果（见图２．２）表明Ｌ０２细胞的存活率随ＡＰ或ＲＦＰ的给药浓度和作??用时间增加而逐渐降低，对剂量和时间呈现一定的依赖性。当ＡＰ浓度不高于５??ｍＭ，ＲＦＰ浓度不高于２００ＭＭ且两者作用时间皆不超过２４ｈ时，对细胞不会产??生毒性。当ＡＰ浓度（ｔｌＯｍＭ）或ＲＦＰ浓度（＞４０〇ｎＭ）时，无论作用时间多??久都会显著降低细胞存活率，且随着时间的增加，细胞毒性效应显著增加。所以??作用２４?ｈ可以反应出不同浓度致肝损伤药物对Ｌ０２细胞的毒性差异性。??

【参考文献】：
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硕士论文
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本文编号：3433861