康普瑞汀A4和BLZ945高分子纳米药物协同治疗肿瘤研究
发布时间：2021-10-15 08:01
癌症是威胁人类健康的一个医学难题。目前化学药物治疗是最常见最普遍的治疗方式之一。但是小分子化疗药普遍存在水溶性差,靶向性低,毒副作用大的问题,阻碍了许多药物的临床应用。纳米药物可以提高小分子化疗药的水溶性,提高对肿瘤的靶向性和降低毒副作用。血管阻断剂是一种具有较好发展前景的肿瘤治疗药物,它通过破坏肿瘤血管,阻断肿瘤细胞的氧气和养分供应,达到抑制肿瘤细胞的目的。康普瑞汀A4纳米粒子（CA4-NPs）是一种高分子血管阻断剂,可以显著抑制肿瘤生长,对肿瘤有较好的被动靶向性,毒副作用小,是一种具有研究前景的抗肿瘤纳米药物。但是CA4-NPs治疗后,肿瘤微环境中具有免疫抑制作用的M2型巨噬细胞增多,导致免疫抑制微环境,引起肿瘤的复发,治疗效果受到限制。BLZ945是一种CSF-1R抑制剂,可以用于抑制肿瘤中M2型巨噬细胞的浸润和生存,从而缓解免疫抑制微环境,并提高CA4-NPs的肿瘤治疗能力。但是CSF-1R广泛存在,并且BLZ945有潜在的肝毒性,因此有必要建立肿瘤靶向性药物递送系统来提高BLZ945对肿瘤的靶向性并降低BLZ945的脱靶和副作用。在本论文中,我们设计并制备了具有凝血靶向功能的...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 绪论
1.1 恶性肿瘤概述
1.1.1 恶性肿瘤的发病现状
1.1.2 恶性肿瘤的组成
1.1.3 恶性肿瘤的特点
1.1.4 恶性肿瘤的治疗
1.2 血管阻断疗法
1.2.1 血管阻断疗法的原理
1.2.2 血管阻断剂药物
1.3 免疫抑制微环境
1.3.1 免疫抑制微环境概述
1.3.2 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)
1.4 靶向TAMs的肿瘤治疗
1.4.1 靶向TAMs的方式
1.4.2 靶向TAMs的药物
1.5 抗肿瘤纳米药物
1.5.1 纳米药物概述
1.5.2 纳米药物的分类
1.5.3 基于聚丙交酯的纳米药物
1.6 靶向性纳米药物
1.6.1 靶向性纳米药物概述
1.6.2 凝血靶向
1.7 本论文的选题目的和主要研究内容
第2章 凝血靶向BLZ945纳米药物的制备与表征
2.1 引言
2.2 实验材料和设备
2.2.1 药品和试剂
2.2.2 仪器设备
2.2.3 测试仪器和方法
2.3 实验内容
2.3.1 试剂纯化和处理
2.3.2 BLZ945-PLA的合成和表征
2.3.3 MAL-PEG_(5k)-PLA_(5k)的合成和表征
2.3.4 A15-BLZ-NPs的制备
2.3.5 BLZ945含量测定
2.3.6 粒径稳定性研究
2.3.7 体外药物释放
2.3.8 动物使用
2.3.9 巨噬细胞细胞提取和培养
2.3.10 体外细胞毒性研究
2.4 实验结果与讨论
2.4.1 BLZ945-PLA的合成
2.4.2 MAL-PEG_(5k)-PLA_(5k)的合成
2.4.3 A15-BLZ-NPs的制备及表征
2.4.4 A15-BLZ-NPs的体外稳定性和药物释放
2.4.5 体外细胞毒性
2.5 本章小结
第3章 CA4-NPs与A15-BLZ-NPs联合治疗肿瘤的评价
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 药品和试剂
3.2.2 仪器设备
3.2.3 细胞培养
3.2.4 动物使用
3.2.5 组织分布
3.2.6 体内肿瘤抑制实验
3.2.7 流式细胞分析
3.2.8 肝毒性分析
3.3 实验结果与讨论
3.3.1 药物组织分布
3.3.2 体内抗肿瘤效果及安全性评价
3.3.3 治疗后肿瘤免疫微环境评价
3.3.4 肝毒性分析
3.4 本章小结
第4章 全文总结和展望
4.1 全文总结
4.2 展望
参考文献
致谢
就读期间的发表的研究论文与取得的研究成果
本文编号：3437703
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 绪论
1.1 恶性肿瘤概述
1.1.1 恶性肿瘤的发病现状
1.1.2 恶性肿瘤的组成
1.1.3 恶性肿瘤的特点
1.1.4 恶性肿瘤的治疗
1.2 血管阻断疗法
1.2.1 血管阻断疗法的原理
1.2.2 血管阻断剂药物
1.3 免疫抑制微环境
1.3.1 免疫抑制微环境概述
1.3.2 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)
1.4 靶向TAMs的肿瘤治疗
1.4.1 靶向TAMs的方式
1.4.2 靶向TAMs的药物
1.5 抗肿瘤纳米药物
1.5.1 纳米药物概述
1.5.2 纳米药物的分类
1.5.3 基于聚丙交酯的纳米药物
1.6 靶向性纳米药物
1.6.1 靶向性纳米药物概述
1.6.2 凝血靶向
1.7 本论文的选题目的和主要研究内容
第2章 凝血靶向BLZ945纳米药物的制备与表征
2.1 引言
2.2 实验材料和设备
2.2.1 药品和试剂
2.2.2 仪器设备
2.2.3 测试仪器和方法
2.3 实验内容
2.3.1 试剂纯化和处理
2.3.2 BLZ945-PLA的合成和表征
2.3.3 MAL-PEG_(5k)-PLA_(5k)的合成和表征
2.3.4 A15-BLZ-NPs的制备
2.3.5 BLZ945含量测定
2.3.6 粒径稳定性研究
2.3.7 体外药物释放
2.3.8 动物使用
2.3.9 巨噬细胞细胞提取和培养
2.3.10 体外细胞毒性研究
2.4 实验结果与讨论
2.4.1 BLZ945-PLA的合成
2.4.2 MAL-PEG_(5k)-PLA_(5k)的合成
2.4.3 A15-BLZ-NPs的制备及表征
2.4.4 A15-BLZ-NPs的体外稳定性和药物释放
2.4.5 体外细胞毒性
2.5 本章小结
第3章 CA4-NPs与A15-BLZ-NPs联合治疗肿瘤的评价
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 药品和试剂
3.2.2 仪器设备
3.2.3 细胞培养
3.2.4 动物使用
3.2.5 组织分布
3.2.6 体内肿瘤抑制实验
3.2.7 流式细胞分析
3.2.8 肝毒性分析
3.3 实验结果与讨论
3.3.1 药物组织分布
3.3.2 体内抗肿瘤效果及安全性评价
3.3.3 治疗后肿瘤免疫微环境评价
3.3.4 肝毒性分析
3.4 本章小结
第4章 全文总结和展望
4.1 全文总结
4.2 展望
参考文献
致谢
就读期间的发表的研究论文与取得的研究成果
本文编号：3437703
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3437703.html
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