基于1,3-偶极环化的新型喹啉类螺环药物先导物的合成及工艺优化

发布时间：2021-10-16 22:39

　　喹啉类化合物存在于很多药物分子和天然产物之中,是一类重要的杂环化合物,具有多种的生物活性和药理活性,如抗疟疾、抗癌、抗病毒、抗肿瘤以及杀菌等。本文利用多组分反应“一锅法”,通过1,3-偶极环加成反应制备得到目标喹啉螺环衍生物。论文的工作主要从以下三个部分展开:一、首先介绍了喹啉类衍生物在新药研究中的进展与应用。其次,对1,3-偶极环加成反应以及多组分反应的研究进展进行了概述。二、以靛红、N-甲基甘氨酸和（E）-3-（2-苯氧基喹啉-3-基）-1-苯丙酮-2-烯-1-酮/（E）-3-（（2-苯氧基喹啉-3-基）亚甲基）-1-苯基吡咯啉-2,5-二酮为原料,在无催化剂的条件下,考察了反应温度、反应时间以及反应溶剂等因素对环化反应的影响。最终以甲醇为溶剂、在回流的状态下通过三组分“一锅法”成功制备了42个文献没有涉及过的新型喹啉螺环化合物。另外,通过对带不同取代基的反应物的反应收率的比较,发现对位的吸电子基或供电子基对反应没有影响,并且都只能制备得到一种构型的喹啉类双螺环吡咯化合物。三、水合茚三酮、邻苯二胺和L-脯氨酸原位反应形成的偶极体和新合成的含喹啉环的亲偶极体四组分“一锅法”合成14种... 

【文章来源】：杭州师范大学浙江省

【文章页数】：153 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

喹啉的结构式

杭州师范大学硕士学位论文第一章文献综述-2-图1-2奎宁的结构式研究表明，天然产物中广泛的存在各种具有药理活性和生物活性的喹啉类衍生物，例如：从芸香科植物金缕梅树皮中分离的中加宁生物碱属于喹啉类化合物（图1-3A-C），是一类抗黑热病的药物[8]；从藤本科植物白叶藤的根部分离出的生物碱是一类用于治疗疟疾的吲哚喹啉类化合物（D）[9]；另外，从喜树中提取的含喹啉结构的喜树碱（E），可用作抗癌药物[10]。图1-3天然产物中的喹啉类衍生物近年来在医药行业喹啉类化合物的研究越来越广泛，很多重要的药物中间体都是具有喹啉环的化合物。目前在临床医学上普遍可见的的喹啉类药物有：如抗疟类药物（图1-4）；抗肿瘤类药物：厄洛替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefitinib）、拉帕替尼（Lapatinib）（图1-5）；治疗乳腺癌、皮肤癌等的抑制剂EGFR和治疗风湿、炎症的Iuotonin（图1-6）[11-15]。

杭州师范大学硕士学位论文第一章文献综述-2-图1-2奎宁的结构式研究表明，天然产物中广泛的存在各种具有药理活性和生物活性的喹啉类衍生物，例如：从芸香科植物金缕梅树皮中分离的中加宁生物碱属于喹啉类化合物（图1-3A-C），是一类抗黑热病的药物[8]；从藤本科植物白叶藤的根部分离出的生物碱是一类用于治疗疟疾的吲哚喹啉类化合物（D）[9]；另外，从喜树中提取的含喹啉结构的喜树碱（E），可用作抗癌药物[10]。图1-3天然产物中的喹啉类衍生物近年来在医药行业喹啉类化合物的研究越来越广泛，很多重要的药物中间体都是具有喹啉环的化合物。目前在临床医学上普遍可见的的喹啉类药物有：如抗疟类药物（图1-4）；抗肿瘤类药物：厄洛替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefitinib）、拉帕替尼（Lapatinib）（图1-5）；治疗乳腺癌、皮肤癌等的抑制剂EGFR和治疗风湿、炎症的Iuotonin（图1-6）[11-15]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Isatin hybrids and their anti-tuberculosis activity[J]. Zhi Xu,Shu Zhang,Chuan Gao,Jing Fan,Feng Zhao,Zao-Sheng Lv,Lian-Shun Feng.  Chinese Chemical Letters. 2017(02)

博士论文
[1]多组分反应构建含吲哚结构杂环化合物的研究[D]. 朱松磊.苏州大学 2008

硕士论文
[1]基于1,3-偶极环加成反应构筑螺羟吲哚化合物的研究[D]. 危倩.大连理工大学 2017
[2]基于1,3-偶极环加成构建吡唑并[1,5-c]喹唑啉衍生物的研究[D]. 冯海燕.江西师范大学 2016
[3]1,3-偶极环加成反应构建新型螺杂环化合物的研究[D]. 李岳.河北科技大学 2016



本文编号：3440625