超临界流体药物微细颗粒制备装置研制及应用
发布时间：2021-10-24 15:04
大量研究表明超临界流体技术是制备药物微细颗粒的一种有效的技术,但受现有设备,尤其受设备中喷嘴不能满足大量化生产的限制,该技术目前尚处于实验室研究阶段,无法实现工业化,开发能够满足工业化大量生产需求的喷嘴及超临界流体装置具有重要的工程意义。本文在综述及分析超临界流体制备药物微细颗粒工艺及设备的特点及研究现状的基础上,自主设计了一种能够满足药物颗粒大量制备的入口管径可调的撞击流环隙可调喷嘴,并以该喷嘴为核心部件研制了一套超临界流体药物微细颗粒制备装置。并进一步开展了该装置分别用于依折麦布和阿司匹林微细颗粒制备的实验研究。首先,开展了基于Box-Behnken design（BBD）及曲面响应法（RSM）的超临界CO2抗溶剂法制备依折麦布超细颗粒实验研究,在不同依折麦布浓度（40,60,80 g/L）、反应温度（50,60,70℃）和反应压力（8,11,14 MPa）制备依折麦布超细颗粒,其次采用粒度测定仪对所制备的依折麦布超细颗粒的尺寸进行表征。最后,采用RSM模型分析了各参数对所制备依折麦布超细颗粒的影响显著性、规律及最佳制备条件。结果表明:依折麦布浓度影响最显著,...
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
RESS过程示意图
超临界流体药物微细颗粒制备装置研制及应用6的工艺参数，陈震等[53]以卡维地洛为实验原料，采用正交试验以制备过程中的反应温度、反应压力和气液比等工艺参数为研究因素设计实验方案，考察在不同的工艺条件下，不同影响因素对于卡维地洛溶出度和生物利用度的影响，实验过程中并对重点影响因素采用单因素研究进行进一步探究。结果表明：结果表明，利用超临界CO2抗溶剂法制备的卡维地洛固体分散体工艺可行，且药物的溶出度和生物利用度显著提高，利用正交优化最有结果为卡维地洛与pvpk30的质量比1:2，反应温度为45℃，反应压力为11MPa，溶液体积流量0.9mL/min，药物在60分钟累计溶出度达99.1%，比原料药高29.47%，利用差示扫描热量法和X射线粉末衍射仪均发现，卡维地洛的晶型没有发生改变。图1-2SAS工艺流程图Fig.1-2SASprocessflowchart图1-3改进后气体反溶剂法工艺流程图Fig.1-3Flowchartofimprovedgasanti-solventprocess
超临界流体药物微细颗粒制备装置研制及应用6的工艺参数，陈震等[53]以卡维地洛为实验原料，采用正交试验以制备过程中的反应温度、反应压力和气液比等工艺参数为研究因素设计实验方案，考察在不同的工艺条件下，不同影响因素对于卡维地洛溶出度和生物利用度的影响，实验过程中并对重点影响因素采用单因素研究进行进一步探究。结果表明：结果表明，利用超临界CO2抗溶剂法制备的卡维地洛固体分散体工艺可行，且药物的溶出度和生物利用度显著提高，利用正交优化最有结果为卡维地洛与pvpk30的质量比1:2，反应温度为45℃，反应压力为11MPa，溶液体积流量0.9mL/min，药物在60分钟累计溶出度达99.1%，比原料药高29.47%，利用差示扫描热量法和X射线粉末衍射仪均发现，卡维地洛的晶型没有发生改变。图1-2SAS工艺流程图Fig.1-2SASprocessflowchart图1-3改进后气体反溶剂法工艺流程图Fig.1-3Flowchartofimprovedgasanti-solventprocess
【参考文献】：
期刊论文
[1]莱菔素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺与表征[J]. 王风雷,赵功玲,郭丹丹,袁月鹏. 中国食品添加剂. 2020(02)
[2]前驱体转化法制备碳化硼粉体的研究进展[J]. 陈冠廷,李三喜,王松,李洋. 无机盐工业. 2020(02)
[3]舒林酸纳米混悬剂的制备及其体内外抗肿瘤作用研究[J]. 王一安,付婧欣,李好文,敖慧,郭一飞,韩美华,王向涛. 现代药物与临床. 2020(01)
[4]超临界流体技术制备生物可降解聚合物/药物纳米微粒研究进展[J]. 詹世平,丁仕强,王卫京,李鸣明,赵启成. 化工学报. 2020(03)
[5]表面活性剂在微乳经皮给药中的应用研究[J]. 张海红,陈晓静,刘素兰,刘永飞. 科技风. 2019(35)
[6]响应曲面法优化植物复配胶软胶囊囊皮配方[J]. 施鸿谋,苏一帆,范超春,林福娣,张娜. 广州化工. 2019(22)
[7]响应曲面法优化对硝基苯酚废水处理工艺条件[J]. 张竹青,周琴,吴梦霞. 长江大学学报(自然科学版). 2019(10)
[8]响应曲面法优化螺旋藻的酶解破壁工艺[J]. 郭锁莲,于雪,边新宇,冷晓爱,姜纯雨,李东华. 食品工业. 2019(10)
[9]超临界CO2抗溶剂法制备卡维地洛固体分散体[J]. 陈震,周进莉,陶钰婷,王聪聪,占晶晶,王志祥. 中国新药杂志. 2019(07)
[10]技术创新:药物制剂发展的强大动力[J]. 平其能. 药学进展. 2019(03)
博士论文
[1]CO2超临界萃取工艺优化及其测控技术研究[D]. 李丙林.长春工业大学 2019
[2]硫酸头孢喹肟超微颗粒的SEDS法制备研究[D]. 肖克峰.山东大学 2018
[3]超临界流体中废旧轮胎橡胶去硫化再利用的工艺基础研究[D]. 李翔.大连理工大学 2016
[4]喜树碱类抗癌药物新剂型的制备及性能研究[D]. 刘贵金.华南理工大学 2016
[5]超临界CO2微乳液相行为、微观结构及应用研究[D]. 喻文.大连理工大学 2015
[6]用于超临界流体沉淀的环隙喷嘴研究[D]. 曲延鹏.山东大学 2014
[7]强化混合超临界流体辅助雾化技术制备超细微粒的应用基础研究[D]. 王琪.浙江大学 2012
[8]二元体系超临界流体相行为研究[D]. 陈振华.浙江大学 2009
[9]超临界流体制备超微颗粒的过程模拟与喷嘴设计[D]. 刘燕.山东大学 2005
硕士论文
[1]超临界流体色谱技术在药物分析中的应用[D]. 肖梦琦.湖北中医药大学 2019
[2]超临界流体快速膨胀过程制备药物微粒及其CFD模拟研究[D]. 查贤君.东南大学 2018
[3]多通道同轴送粉喷嘴气粉流汇聚特性研究[D]. 张琦.大连理工大学 2018
[4]用于超临界流体沉淀的新型环隙喷嘴研究[D]. 郭盼盼.山东大学 2018
[5]强化混合超临界流体辅助雾化技术制备甲状旁腺激素干粉吸入剂的研究[D]. 洪冬晓.浙江大学 2018
[6]超临界法PM2.5气溶胶制备实验研究[D]. 张守忠.青岛科技大学 2016
[7]超临界CO2包H2O/IL型微乳液相行为及应用研究[D]. 梁向东.大连理工大学 2016
[8]超临界流体萃喷装置喷嘴结构优化与颗粒不确定度研究[D]. 潘素娟.北京化工大学 2015
[9]PM2.5气溶胶发生器的研制[D]. 张森.青岛科技大学 2015
[10]超临界二氧化碳在膜中的传质机理及超临界耦合膜分离过程研究[D]. 姚明辉.大连理工大学 2012
本文编号：3455490
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
RESS过程示意图
超临界流体药物微细颗粒制备装置研制及应用6的工艺参数，陈震等[53]以卡维地洛为实验原料，采用正交试验以制备过程中的反应温度、反应压力和气液比等工艺参数为研究因素设计实验方案，考察在不同的工艺条件下，不同影响因素对于卡维地洛溶出度和生物利用度的影响，实验过程中并对重点影响因素采用单因素研究进行进一步探究。结果表明：结果表明，利用超临界CO2抗溶剂法制备的卡维地洛固体分散体工艺可行，且药物的溶出度和生物利用度显著提高，利用正交优化最有结果为卡维地洛与pvpk30的质量比1:2，反应温度为45℃，反应压力为11MPa，溶液体积流量0.9mL/min，药物在60分钟累计溶出度达99.1%，比原料药高29.47%，利用差示扫描热量法和X射线粉末衍射仪均发现，卡维地洛的晶型没有发生改变。图1-2SAS工艺流程图Fig.1-2SASprocessflowchart图1-3改进后气体反溶剂法工艺流程图Fig.1-3Flowchartofimprovedgasanti-solventprocess
超临界流体药物微细颗粒制备装置研制及应用6的工艺参数，陈震等[53]以卡维地洛为实验原料，采用正交试验以制备过程中的反应温度、反应压力和气液比等工艺参数为研究因素设计实验方案，考察在不同的工艺条件下，不同影响因素对于卡维地洛溶出度和生物利用度的影响，实验过程中并对重点影响因素采用单因素研究进行进一步探究。结果表明：结果表明，利用超临界CO2抗溶剂法制备的卡维地洛固体分散体工艺可行，且药物的溶出度和生物利用度显著提高，利用正交优化最有结果为卡维地洛与pvpk30的质量比1:2，反应温度为45℃，反应压力为11MPa，溶液体积流量0.9mL/min，药物在60分钟累计溶出度达99.1%，比原料药高29.47%，利用差示扫描热量法和X射线粉末衍射仪均发现，卡维地洛的晶型没有发生改变。图1-2SAS工艺流程图Fig.1-2SASprocessflowchart图1-3改进后气体反溶剂法工艺流程图Fig.1-3Flowchartofimprovedgasanti-solventprocess
【参考文献】：
期刊论文
[1]莱菔素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺与表征[J]. 王风雷,赵功玲,郭丹丹,袁月鹏. 中国食品添加剂. 2020(02)
[2]前驱体转化法制备碳化硼粉体的研究进展[J]. 陈冠廷,李三喜,王松,李洋. 无机盐工业. 2020(02)
[3]舒林酸纳米混悬剂的制备及其体内外抗肿瘤作用研究[J]. 王一安,付婧欣,李好文,敖慧,郭一飞,韩美华,王向涛. 现代药物与临床. 2020(01)
[4]超临界流体技术制备生物可降解聚合物/药物纳米微粒研究进展[J]. 詹世平,丁仕强,王卫京,李鸣明,赵启成. 化工学报. 2020(03)
[5]表面活性剂在微乳经皮给药中的应用研究[J]. 张海红,陈晓静,刘素兰,刘永飞. 科技风. 2019(35)
[6]响应曲面法优化植物复配胶软胶囊囊皮配方[J]. 施鸿谋,苏一帆,范超春,林福娣,张娜. 广州化工. 2019(22)
[7]响应曲面法优化对硝基苯酚废水处理工艺条件[J]. 张竹青,周琴,吴梦霞. 长江大学学报(自然科学版). 2019(10)
[8]响应曲面法优化螺旋藻的酶解破壁工艺[J]. 郭锁莲,于雪,边新宇,冷晓爱,姜纯雨,李东华. 食品工业. 2019(10)
[9]超临界CO2抗溶剂法制备卡维地洛固体分散体[J]. 陈震,周进莉,陶钰婷,王聪聪,占晶晶,王志祥. 中国新药杂志. 2019(07)
[10]技术创新:药物制剂发展的强大动力[J]. 平其能. 药学进展. 2019(03)
博士论文
[1]CO2超临界萃取工艺优化及其测控技术研究[D]. 李丙林.长春工业大学 2019
[2]硫酸头孢喹肟超微颗粒的SEDS法制备研究[D]. 肖克峰.山东大学 2018
[3]超临界流体中废旧轮胎橡胶去硫化再利用的工艺基础研究[D]. 李翔.大连理工大学 2016
[4]喜树碱类抗癌药物新剂型的制备及性能研究[D]. 刘贵金.华南理工大学 2016
[5]超临界CO2微乳液相行为、微观结构及应用研究[D]. 喻文.大连理工大学 2015
[6]用于超临界流体沉淀的环隙喷嘴研究[D]. 曲延鹏.山东大学 2014
[7]强化混合超临界流体辅助雾化技术制备超细微粒的应用基础研究[D]. 王琪.浙江大学 2012
[8]二元体系超临界流体相行为研究[D]. 陈振华.浙江大学 2009
[9]超临界流体制备超微颗粒的过程模拟与喷嘴设计[D]. 刘燕.山东大学 2005
硕士论文
[1]超临界流体色谱技术在药物分析中的应用[D]. 肖梦琦.湖北中医药大学 2019
[2]超临界流体快速膨胀过程制备药物微粒及其CFD模拟研究[D]. 查贤君.东南大学 2018
[3]多通道同轴送粉喷嘴气粉流汇聚特性研究[D]. 张琦.大连理工大学 2018
[4]用于超临界流体沉淀的新型环隙喷嘴研究[D]. 郭盼盼.山东大学 2018
[5]强化混合超临界流体辅助雾化技术制备甲状旁腺激素干粉吸入剂的研究[D]. 洪冬晓.浙江大学 2018
[6]超临界法PM2.5气溶胶制备实验研究[D]. 张守忠.青岛科技大学 2016
[7]超临界CO2包H2O/IL型微乳液相行为及应用研究[D]. 梁向东.大连理工大学 2016
[8]超临界流体萃喷装置喷嘴结构优化与颗粒不确定度研究[D]. 潘素娟.北京化工大学 2015
[9]PM2.5气溶胶发生器的研制[D]. 张森.青岛科技大学 2015
[10]超临界二氧化碳在膜中的传质机理及超临界耦合膜分离过程研究[D]. 姚明辉.大连理工大学 2012
本文编号：3455490
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