当前位置:主页 > 理工论文 > 化学工业论文 >

溶杆菌中新脂肽的定向发掘及其与吩嗪和吩噁嗪的相关性研究

发布时间:2021-10-29 06:42
  随着临床耐药菌的不断出现,具有新结构和新作用机制抗生素的发现显得尤为迫切。环脂肽类化合物因其复杂多变的结构、广泛的生物学活性和独特的作用机制在抗感染药物研发中独树一帜。因此,新型环脂肽的发现对于抗耐药菌抗生素的开发具有重要意义。一直以来微生物活性天然产物都是药物先导的重要来源,新颖微生物资源的开发已成为新活性天然产物发现的有效途径之一。前期研究表明尚未被充分开发的溶杆菌中含有丰富的未知非核糖体肽合成途径,为新型环脂肽的发现提供了新资源。为此,我们开展了抗生素溶杆菌(Lysobacter antibioticus)ATCC 29479中新型环脂肽的定向发掘,以及其与吩嗪和吩噁嗪类化合物生物合成的相关性研究,具体包括以下两方面:1.抗生素溶杆菌ATCC 29479中新型环脂肽的定向发现和作用机制研究。通过对菌株29479基因组序列的生物信息学分析,定位了 2个新颖的NRPS基因簇(wbp和GC5)。通过结构预测指导的培养基筛选从菌株29479中定向发现了一个新型环脂肽WBP-29479A1,包括11个氨基酸和一个3-羟基脂肪酸。通过基因敲除实验明确了 WBP-29479A1的合成基因簇并推... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:86 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

溶杆菌中新脂肽的定向发掘及其与吩嗪和吩噁嗪的相关性研究


图1.2非核糖体肽合成酶催化缩合的示意图??3??

途径,结构域,基因,氨基酸


?山东大学硕士学位论文???I?〇?nh2??〇??H2Ny\?°?HO?0?VOH??.J?NH?O?Rt?I??I?H〇xy々、N:c^。??NH??.?x??R-,?=?NH2?R2?=?CH2CH3??图1.3?Lysobactin的化学结构??2011年Hou等通过基因组测序获得了?lysobactin的生物合成基因簇,??该基因簇含有两个大型的NRPS基因(AyW和/^5)负责lysobactin中11??个氨基酸的合成[36]。值得提的是,在LybA和LybB两个NRPS中没有??发现E结构域的存在。因此,推测lysobactin中两个D-氨基酸可能由一??个双功能C/E结构域负责催化(图1.4)。??LybA?LybB??A?▲赢??PCP?C/E?"^PCP^C?PCPI?c?PCP?C?PCP?c?PCP?C/E?PCP?C?E??PCP?C?PCP?C?PCP?C?PCP?TE1?TE2??萎差差妻音姜I?^???)?!XT??、■=〇、)=。^)=〇?^)=〇?、.=。?)=〇、)=〇、'y〇3??H2N—H2N'?H2N'?\V^2^'?\?H2N-?H2N?—(\^H2N?HgN"?(?H2N'?(?V.H^N-:.??」\?—\?(=\?一?、?HN-?'?°irA^S^:NH?ho??<^/(R=H?or?OH)?HNxr=NH??D-Leu!?L-Leu2?L-threo-?L-Leu4?or?L-Leu5?D-Arg6?L-"e7?L-allo-Thr8?Gly9?L-Asn10?or?L-Ser”??OHPhe3?L-thtr

基因,化学结构,基因组,测序


?山东大学硕士学位论文???I?〇?nh2??〇??H2Ny\?°?HO?0?VOH??.J?NH?O?Rt?I??I?H〇xy々、N:c^。??NH??.?x??R-,?=?NH2?R2?=?CH2CH3??图1.3?Lysobactin的化学结构??2011年Hou等通过基因组测序获得了?lysobactin的生物合成基因簇,??该基因簇含有两个大型的NRPS基因(AyW和/^5)负责lysobactin中11??个氨基酸的合成[36]。值得提的是,在LybA和LybB两个NRPS中没有??发现E结构域的存在。因此,推测lysobactin中两个D-氨基酸可能由一??个双功能C/E结构域负责催化(图1.4)。??LybA?LybB??A?▲赢??PCP?C/E?"^PCP^C?PCPI?c?PCP?C?PCP?c?PCP?C/E?PCP?C?E??PCP?C?PCP?C?PCP?C?PCP?TE1?TE2??萎差差妻音姜I?^???)?!XT??、■=〇、)=。^)=〇?^)=〇?、.=。?)=〇、)=〇、'y〇3??H2N—H2N'?H2N'?\V^2^'?\?H2N-?H2N?—(\^H2N?HgN"?(?H2N'?(?V.H^N-:.??」\?—\?(=\?一?、?HN-?'?°irA^S^:NH?ho??<^/(R=H?or?OH)?HNxr=NH??D-Leu!?L-Leu2?L-threo-?L-Leu4?or?L-Leu5?D-Arg6?L-"e7?L-allo-Thr8?Gly9?L-Asn10?or?L-Ser”??OHPhe3?L-thtr

【参考文献】:
期刊论文
[1]环脂肽的研究进展[J]. 黎循航,张言周,魏志文,管政兵,蔡宇杰,廖祥儒.  中国酿造. 2016(12)
[2]新型抗革兰阳性菌药物——达托霉素[J]. 史丽娟,石磊.  中国医药导刊. 2008(07)



本文编号:3464164

资料下载
论文发表

本文链接:https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3464164.html


Copyright(c)文论论文网All Rights Reserved | 网站地图 |

版权申明:资料由用户1d394***提供,本站仅收录摘要或目录,作者需要删除请E-mail邮箱bigeng88@qq.com