红松松塔二萜天然纳米载药体系构建及其抗乳腺癌研究
发布时间：2021-11-02 00:35
乳腺癌是全球女性健康的最大威胁之一,化疗是最常使用的一种治疗手段,公认的化疗药物紫杉醇（PTX）由于水溶性差导致生物利用度低、靶向能力差,而且长期使用会产生耐药性并加速转移。一系列合成聚合物和无机分子所构建的纳米载体为解决上述问题提供了可能性,但它们对人体的副作用限制了其临床应用。天然产物因具有良好的生物活性和低毒性具备设计成纳米载体的潜力。本文中用于乳腺癌治疗的二萜天然产物纳米载药体系被构建,为药物递送领域开发新的纳米平台奠定了良好的基础。本课题主要研究内容与结果如下:首先,从红松松塔中提取分离三环二萜并对其结构进行鉴定。红松松塔经二氯甲烷提取后柱层析分段,从石油醚洗脱物分离纯化得到化合物1和2,从二氯甲烷洗脱物分离纯化得到化合物3和4。结合波谱数据及理化性质化合物1-4分别鉴定为脱氢枞酸（dehydroabietic acid,DA）、松香酸（abietic acid,AA）、12-羟基松香酸（12-hydroxyabietic acid,12-OH AA）、15-羟基脱氢枞酸（15-hydroxy-dehydroabietic acid,15-OH AA）。其次,制备三环二萜天然...
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：110 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
常用天然高分子载体材料的基本结构
天然小分子作为载体递送药物的研究相对较少，2015 年 Liu 等人[73]选糖苷（RUB）装载 PTX 制备 RUB-PTX NPs，证实了其优越的抗癌活在乳腺癌治疗中优于游离 PTX 的独特优势，这意味着天然产物作为纳包封化疗药物的联合治疗，不仅最大程度上发挥了天然产物的优势，同使药物迅速发挥作用。自2015年起，我们实验室开始研究具有自组装性质的天然小分子，发现甾醇[31]，羽扇豆醇[6]等三萜类凝胶剂，进一步证明了萜类活性物质广阔前景。近年来，经学者研究发现，纳米载体主要作为特定部位的治疗递作用[74]，一个理想的纳米载体应该表现出较高的稳定性[75]、在血液中环、主动或被动靶向能力[76]、持续在肿瘤环境中的可控药物递送[5]。如图1-4所示为纳米颗粒EPR效应示意图[77]，肿瘤部位存在大量基质，巴系统，影响淋巴回流，难以清除纳米颗粒，这使得通过静脉注射给药后纳米药物的优良性质，通过EPR效应迅速在肿瘤部位蓄积[78]，增强抗肿在胞内及组织的浓度，促进药物的缓释及靶向治疗，防止正常细胞和组药物损伤，减轻毒副作用[77]。
到载药纳米颗粒。PTX、姜黄素以及GEM等药物均可通过这种方式被纳米载体所包裹，增加亲水性及生物利用度，并有效防止有毒有机试剂造成的机体损伤。图1-5 植物抗肿瘤化学物质的多功能药物递送系统[79]Fig.1-5 Versatile Drug delivery systems for anti-cancer Phytochemicals[79]天然小分子虽然对正常细胞无明显毒性，然而对肿瘤细胞的细胞毒性远不及化疗药物，所以将天然小分子作为纳米载体装载化疗药物应用于肿瘤治疗中。目前的研究发现，天然小分子由于其自身优良的生物活性显示出辅助治疗的功效，装载药物后更有效的抑制多类肿瘤。负载药物后的治疗效果优于小分子药物，蓄积至肿瘤部位，毒副作用明显减轻。此外，天然小分子尽管可以通过多个靶点抑制癌细胞生长，但却在一段时间后才能发挥功效。因此，天然小分子作为纳米载体装载抗肿瘤药物后起到事半功倍的作用，不仅可以使载体通过多个靶点抑制癌细胞生长
本文编号：3470993
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：110 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
常用天然高分子载体材料的基本结构
天然小分子作为载体递送药物的研究相对较少，2015 年 Liu 等人[73]选糖苷（RUB）装载 PTX 制备 RUB-PTX NPs，证实了其优越的抗癌活在乳腺癌治疗中优于游离 PTX 的独特优势，这意味着天然产物作为纳包封化疗药物的联合治疗，不仅最大程度上发挥了天然产物的优势，同使药物迅速发挥作用。自2015年起，我们实验室开始研究具有自组装性质的天然小分子，发现甾醇[31]，羽扇豆醇[6]等三萜类凝胶剂，进一步证明了萜类活性物质广阔前景。近年来，经学者研究发现，纳米载体主要作为特定部位的治疗递作用[74]，一个理想的纳米载体应该表现出较高的稳定性[75]、在血液中环、主动或被动靶向能力[76]、持续在肿瘤环境中的可控药物递送[5]。如图1-4所示为纳米颗粒EPR效应示意图[77]，肿瘤部位存在大量基质，巴系统，影响淋巴回流，难以清除纳米颗粒，这使得通过静脉注射给药后纳米药物的优良性质，通过EPR效应迅速在肿瘤部位蓄积[78]，增强抗肿在胞内及组织的浓度，促进药物的缓释及靶向治疗，防止正常细胞和组药物损伤，减轻毒副作用[77]。
到载药纳米颗粒。PTX、姜黄素以及GEM等药物均可通过这种方式被纳米载体所包裹，增加亲水性及生物利用度，并有效防止有毒有机试剂造成的机体损伤。图1-5 植物抗肿瘤化学物质的多功能药物递送系统[79]Fig.1-5 Versatile Drug delivery systems for anti-cancer Phytochemicals[79]天然小分子虽然对正常细胞无明显毒性，然而对肿瘤细胞的细胞毒性远不及化疗药物，所以将天然小分子作为纳米载体装载化疗药物应用于肿瘤治疗中。目前的研究发现，天然小分子由于其自身优良的生物活性显示出辅助治疗的功效，装载药物后更有效的抑制多类肿瘤。负载药物后的治疗效果优于小分子药物，蓄积至肿瘤部位，毒副作用明显减轻。此外，天然小分子尽管可以通过多个靶点抑制癌细胞生长，但却在一段时间后才能发挥功效。因此，天然小分子作为纳米载体装载抗肿瘤药物后起到事半功倍的作用，不仅可以使载体通过多个靶点抑制癌细胞生长
本文编号：3470993
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