基于表面性质智能转变、高效穿透粘液和上皮细胞屏障的口服纳米粒构建及研究
发布时间：2021-11-11 22:12
口服给药因其便利性以及良好的患者依从性,已成为蛋白类药物最热门的研究方向之一。近年来,纳米载体显示出了口服递送蛋白类药物的巨大潜力。要使药物被有效吸收进入血液循环,纳米载体需先后克服肠道表面的粘液扩散屏障以及肠上皮细胞吸收屏障。而克服这两个生物屏障所需纳米载体的表面性质是相互矛盾的。精准调控纳米载体呈现所需的表面性质,使其能够逐级穿越两种屏障达到高效的药物吸收,是利用纳米载体提高药物口服生物利用度的关键。本课题基于空肠上皮细胞表面的酸性微环境（pH介于5.3-6.0之间）,拟通过智能生物响应原理精准调控纳米载体的表面性质,使其在粘液扩散和上皮细胞吸收所需性质之间转变,构建一种可逐级“动态”跨越粘液层和上皮细胞两种屏障的口服纳米给药系统。1、上皮细胞表面酸性微环境响应的纳米载体的制备及表征将具有优越粘液穿透性能的聚乙二醇2000（PEG2000）和高细胞亲和力的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）以pH敏感的腙键相连,合成了智能粘液穿透材料（PEG-Hyd-PLGA）,并通过红外光谱及核磁共振氢谱对其进行了表征。以胰岛素为模型药物,采用复乳/溶剂挥发法制备包载胰岛素的具有核壳结构的PEG-...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
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【参考文献】：
期刊论文
[1]蛋白质的冻干保护剂及其保护机制研究进展[J]. 薛菲,王凤山. 中国药学杂志. 2018(10)
[2]聚焦蛋白质与多肽类药物[J]. 奚涛. 药学进展. 2015(09)
[3]针对胃肠道黏液屏障的口服纳米粒研究进展[J]. 杨晖,姚静,周建平,李苏昕. 药学与临床研究. 2012(04)
[4]蛋白质和多肽类药物口服给药研究进展[J]. 王西龙,田浤,姚文兵. 药物生物技术. 2011(05)
[5]提高蛋白质和多肽类药物口服生物利用度的近展[J]. 戴文元,祁金文. 同济大学学报(医学版). 2001(03)
博士论文
[1]胰岛素新型口服纳米载体的设计及其体内高效递送机制的研究[D]. 范未伟.中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所) 2019
[2]口服胰岛素聚合物纳米粒：制备及其结构—性能关系[D]. 吴志民.华南理工大学 2012
[3]马铃薯凝集素修饰聚乙二醇—聚（乳酸—羟基乙酸）共聚物纳米粒经鼻入脑的递药特性研究[D]. 陈洁.复旦大学 2011
硕士论文
[1]含腙键生物可降解聚合物纳米载药胶束[D]. 徐靖.河南大学 2015
[2]寡聚精氨酸介导的胰岛素口服纳米递药系统[D]. 刘晓丽.复旦大学 2012
本文编号：3489626
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．?２?ＰＥＧ－／ｆｙ；ＰＬＧＡ的核磁共振氢谱图??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?＾－ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＰＥＧ－／／＞＇ｒｆ－ＰＬＧＡ．??
?第一章上皮细胞表面酸性微环境响应的纳米载体的制备及表征???１和１６１８?ｃｍ－１处的吸收峰为羰基和碳氮双键的伸缩振动吸收峰。以上结果表明，??我们成功制备了?ｐｅｇ－／／：ｗ－ｐｌｇａ载体材料。??０?０??ｄ??ｂ?ｄ??ｃ?ｅ??ｆ＼?｜?ａ???Ｌ?Ｊ?［Ｊ??Ｌ?Ｊ??ｌＬ＿??１０?９８７６５４?３?２１０??ｐｐｍ??图１．?２?ＰＥＧ－／ｆｙ；ＰＬＧＡ的核磁共振氢谱图??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?＾－ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＰＥＧ－／／＞＇ｒｆ－ＰＬＧＡ．??１０５－１???１００－?Ａ??Ｉ?－?Ｉ??７５－??１７５８??７０?－｜?ｉ?ｉ?＞?ｉ?１?ｉ?１?ｉ?１?ｉ?１?ｉ?１??４０００?３５００?３０００?２５００?２０００?１５００?１０００?５００??Ｗａｖｅｎｕｍｂｅｒ?（ｃｍ＇１）??图１．?３?ＰＥＧ－／／ｙ／－ＰＬＧＡ的红外光谱图??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?ＦＴ－ＩＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＰＥＧ－／／＾－ＰＬＧＡ．??１３??
?第一章上皮细胞表面酸性微环境响应的纳米载体的制备及表征???３．７．２胰岛素的生物活性??为了评价纳米粒的制备过程和释放过程对所包载胰岛素的生物活性的影响，??我们考察了皮下注射ＰＥＧ－／／＞＾－ＰＬＧＡ纳米粒冻干粉释放出来的胰岛素在正常大??鼠体内的降血糖活性。游离胰岛素溶液（１?ＩＵ／ｋｇ）和纳米粒释放出的胰岛素溶液??（ｎｕ／ｋｇ）皮下注射后的血糖－时间曲线如图１．１０所示，两组血糖变化趋势十分??相似，无显著性差异。结果表明，从纳米粒冻干粉中释放出的胰岛素的生物活性??没有发生改变，与游离胰岛素具有等效的降血糖作用。??ｇ?１２０??？?１００－?－?，?Ｔ?Ｔ??Ｈ??－６０＇?Ｉ?ｖ／??ｌ?－?ｙＦ??■§?２０■?＋?Ｆｒｅｅ?ｉｎｓｕｌｉｎ?（１?ＩＵ／ｋｇ?ｓ．ｃ．）??￡?ｈｋ?Ｒｅｌｅａｓｅｄ?ｉｎｓｕｌｉｎ?（１?ＩＵ／ｋｇ?ｓ．ｃ．）??ｍ?０１－．?．?１?．?．?Ｈ??０?２?４?６?８?１０??Ｔｉｍｅ?（ｈ）??图１．?１０皮下注射ＰＥＧ－／／＃－ＰＬＧＡ纳米粒冻干粉释放的胰岛素的血糖－时间曲线??（ｎ＝３）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１０?Ｐｒｏｆｉｌｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｂｌｏｏｄ?ｇｌｕｃｏｓｅ?ｌｅｖｅｌｓ?ｖｅｒｓｕｓ?ｔｉｍｅ?ｉｎ?ｎｏｎｎａｌ?ｒａｔｓ?ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ?ｔｈｅ??ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ?ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｉｎｓｕｌｉｎ?ｒｅｌｅａｓｅｄ?ｆｒｏｍ?ｆｒｅｅｚｅ－ｄｒｉｅｄ?ＰＥＧ－Ｈｙｄ－ＰＬＧＡ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ．?（ｎ＝３）??３．８?ＰＥＧ－７／ｊＷ－ＰＬＧＡ纳米粒体外酸性环境响应能力考察??
【参考文献】：
期刊论文
[1]蛋白质的冻干保护剂及其保护机制研究进展[J]. 薛菲,王凤山. 中国药学杂志. 2018(10)
[2]聚焦蛋白质与多肽类药物[J]. 奚涛. 药学进展. 2015(09)
[3]针对胃肠道黏液屏障的口服纳米粒研究进展[J]. 杨晖,姚静,周建平,李苏昕. 药学与临床研究. 2012(04)
[4]蛋白质和多肽类药物口服给药研究进展[J]. 王西龙,田浤,姚文兵. 药物生物技术. 2011(05)
[5]提高蛋白质和多肽类药物口服生物利用度的近展[J]. 戴文元,祁金文. 同济大学学报(医学版). 2001(03)
博士论文
[1]胰岛素新型口服纳米载体的设计及其体内高效递送机制的研究[D]. 范未伟.中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所) 2019
[2]口服胰岛素聚合物纳米粒：制备及其结构—性能关系[D]. 吴志民.华南理工大学 2012
[3]马铃薯凝集素修饰聚乙二醇—聚（乳酸—羟基乙酸）共聚物纳米粒经鼻入脑的递药特性研究[D]. 陈洁.复旦大学 2011
硕士论文
[1]含腙键生物可降解聚合物纳米载药胶束[D]. 徐靖.河南大学 2015
[2]寡聚精氨酸介导的胰岛素口服纳米递药系统[D]. 刘晓丽.复旦大学 2012
本文编号：3489626
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