由Michael加成引发的串联反应构建手性4H-色烯以及四氢喹啉的研究

发布时间：2021-11-18 06:35

　　本论文由两部分构成,首先,我们发现在金鸡纳碱衍生的双功能方酰胺催化下,官能化的对亚甲基苯醌（p-QMs）能够顺利与丙二腈发生1,6-Michael加成/环化串联反应,高产率（88-99%）、高对映选择性（86-99%ee）地构建一系列4-芳基取代的手性4H-色烯类化合物。早期文献报道的方法主要得到4-烷基色烯类化合物与之不同的是,我们通过使用新型官能化的对亚甲基苯醌前体,构建了与抗癌药物结构更相似的4-芳基-4H-色烯类化合物。同时,我们发现官能化的对亚甲基苯醌前体经过一步简单的缩合反应即可顺利获得,有效地简化了该类化合物的合成路线。当合成规模扩大到克级时,反应的产率和对映选择性基本保持不变。在论文第二部分,我们发现奎宁衍生的双功能方酰胺能够有效地催化邻氨基查尔酮与β,γ-不饱和-α-酮酸酯的氮杂Michael/Michael加成串联反应,以高产率（78-99%）、高对映选择性（79-99%ee）以及专一性的非对映选择性（﹥20:1 dr）地得到一系列手性四氢喹啉类化合物。尽管β,γ-不饱和-α-酮酸酯被广泛应用于各种类型的串联反应中,但这些反应却很少使用其β-位作为反应位点。这部分工... 

【文章来源】：西南民族大学四川省

【文章页数】：177 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 丙二腈与官能化的对亚甲基苯醌(p-QMs)的1,6-Michael加成/环化串联反应
    前言
    1.1 手性4H-色烯类化合物的催化不对称合成
        1.1.1 通过苄叉丙二腈构建手性吡喃类化合物
        1.1.2 丙二腈与官能化受体的串联反应
        1.1.3 通过2-亚胺色烯(2-Iminochormene)构建手性4H-色烯类化合物
        小结
    1.2 对亚甲基苯醌(p-QMs)参与的1,6-Michael加成反应
        1.2.1 手性相转移催化的 1,6-Michael 加成反应
        1.2.2 双功能催化剂催化的1,6-Michael加成反应
        1.2.3 金属催化的1,6-Michael加成反应
    1.3 官能化的对亚甲基苯醌(p-QMs)参与的串联反应
        1.3.1 双功能催化剂催化的串联反应
        1.3.2 膦酸催化的串联反应
        1.3.3 卡宾催化的串联反应
        1.3.4 金属催化的串联反应
        小结
    1.4 课题的提出与设计
        1.4.1 官能化对亚甲基苯醌(p-QMs)的合成
        1.4.2 反应条件的优化
        1.4.3 反应底物的适应性
        1.4.4 手性4-芳基-4H-色烯的绝对构型
        1.4.5 反应机理的探索
        1.4.6 手性2-氨基-3-氰基-4-芳基-4H-色烯的衍生
    结论
第2章 官能化查尔酮与β, γ-不饱和-α-酮酸酯的氮杂Michael/Michael串联反应
    前言
    2.1 手性四氢喹啉的不对称合成
        2.1.1 [5+1]环加成反应构建手性四氢喹啉
        2.1.2 [4+2]环加成反应构建手性四氢喹啉
        小结
    2.2 β,γ-不饱和-α-酮酸酯参与的不对称串联反应
        2.2.1 β,γ-不饱和-α-酮酸酯参与的[3+3]环加成反应
        2.2.2 β,γ-不饱和-α-酮酸酯参与的不对称[4+2]环加成反应
        2.2.3 环加成反应
        小结
    2.3 课题的提出与设计
        2.3.1 催化条件优化
        2.3.2 反应底物的拓展
        2.3.3 反应产物的绝对构型
        2.3.4 反应机理的探索
        2.3.5 手性四氢喹啉的修饰合成
    结论
第3章 实验部分
    3.1 手性4H-色烯的合成
        3.1.1 官能化对亚甲基苯醌(p-QMs)的合成
        3.1.2 金鸡纳碱衍生的伯胺的合成
        3.1.3 金鸡纳衍生的芳酰胺的合成
        3.1.4 催化反应操作
        3.1.5 手性4H-色烯的衍生
        3.1.6 手性4H-色烯单晶培养
        3.1.7 部分官能化的对亚甲基苯醌(p-QMs)以及4H-色烯的数据表征
    3.2 手性四氢喹啉的合成
        3.2.1 邻氨基查尔酮的合成
        3.2.2 β, γ-不饱和-α-酮酸乙酯的合成
        3.2.3 催化反应操作
        3.2.4 四氢喹啉的单晶培养
        3.2.5 手性四氢喹啉数据表征
参考文献
硕士期间发表的论文
部分化合物谱图
致谢



本文编号：3502401