脱氧胆酸/叶酸修饰的齐墩果酸纳米颗粒的制备和性能表征
发布时间：2021-11-18 16:54
齐墩果酸是一种广泛分布在多种植物中的五环三萜类化合物,具有保肝、抗炎、降糖、抗肿瘤等生物活性,但存在水溶性差、生物利用度低等问题,制约了其在食品、药品和化妆品等领域的应用。研究表明,对齐墩果酸进行结构修饰或纳米包埋可以在一定程度上解决上述问题,但由高分子聚合物或脂质体制备的齐墩果酸纳米颗粒存在载药量低、稳定性差、缺乏靶向性等弊端。自组装技术作为一种简单、高效的纳米颗粒制备技术,无需引入载体材料,只需通过待组装分子间的相互作用即可实现纳米颗粒的制备,具有较高的载药量。本课题构建并优化了齐墩果酸纳米颗粒（OANPs）的超声乳化制备工艺,然后借助于聚乙二醇二羧酸（PEG-DCM）对齐墩果酸进行脱氧胆酸（DOCA）或叶酸（FA）接枝改性,并考察改性后衍生物的纳米组装行为;同时,尝试对齐墩果酸纳米颗粒表面进行DOCA或FA接枝修饰。通过以上两种策略,获得了具有良好的水溶液分散性、稳定性、靶向性和较高载药性的新型齐墩果酸纳米颗粒,为齐墩果酸改性型与表面修饰型纳米颗粒的制备与功能评价提供了基础研究资料。主要结果如下:（1）通过单因素和正交试验,成功建立了齐墩果酸纳米颗粒的“超声乳化-溶剂挥发”制备工...
【文章来源】：北京林业大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－２技术路线图??Ｆｉｇ．?１－２?Ｔｈｅ?ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?ｒｏａｄｍａｐ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｔｕｄｙ??
齐墩果酸分别溶解于丙酮、乙酸乙酯、氯仿三种有机溶剂中，采用超声乳化－溶剂??挥发法制备得到纳米乳液，离心收集得到纳米颗粒，通过扫描电镜检测，其微观形貌??如图２－２所示。可以看出，以乙酸乙酯为溶剂制备得到的齐墩果酸纳米颗粒呈粒径均??一、表面光滑的球状，其平均粒径约为２５０?ｎｍ；以丙酮为溶剂制备得到的是细长的??纤维状结构，其长度达到几个微米；使用氯仿为溶剂制备成得到的为球状纳米颗粒，??尽管纳米球表面比较光滑，但粒径不均一，存在大量粒径在微米级别的较大颗粒。因??此，选用乙酸乙酯作为最佳有机溶剂进行齐墩果酸纳米颗粒的制备。??１６??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]聚乙二醇修饰齐墩果酸脂质体对骨质疏松症大鼠的影响[J]. 郗艳丽,马洪波,周旋,许明祥,高锐,王兆卫,蔡瑜,徐斌. 营养学报. 2018(06)
[2]表面活性剂对磁性氧化铁微米晶形貌的影响[J]. 张慧娟,王煜,赵昕,吴凯. 实验室研究与探索. 2018(06)
[3]齐墩果酸聚合物胶束的制备及质量研究[J]. 史琼,王苇,程铁峰. 河南大学学报(医学版). 2018(01)
[4]齐墩果酸抗糖尿病的研究进展与展望[J]. 徐立,王冲. 中国实验方剂学杂志. 2018(08)
[5]新型齐墩果酸类似物的合成及体外抗肿瘤活性研究[J]. 李春玲,李磊,蒯振彧,詹盛文,孟艳秋. 中国医药工业杂志. 2017(12)
[6]女贞子中齐墩果酸提取制备与含量测定方法的研究进展[J]. 常艳丽,李鹏跃,何婷,赵怡程,陈晓怡,白少娟,王乐,王秀环,刘斌,折改梅. 中医药学报. 2017(06)
[7]齐墩果酸的药动学研究进展[J]. 张明发,沈雅琴. 药物评价研究. 2017(11)
[8]齐墩果酸-聚乙二醇纳米载药粒子的制备及性能研究[J]. 王英飒,田雅洁,马芸芸,朱蓬勃,何静,雷建都. 离子交换与吸附. 2017(04)
[9]齐墩果酸长循环脂质体大鼠体内药动学及组织分布研究[J]. 周惠恩,王婴,王岩,林炎烈,李蕊. 中药新药与临床药理. 2017(04)
[10]聚乙二醇修饰靶向纳米制剂的研究进展[J]. 刘源,周建平,王伟. 中国药科大学学报. 2017(03)
博士论文
[1]用于克服肿瘤耐药性的响应性聚合物纳米载体的构建及应用研究[D]. 韩钰.中国科学技术大学 2018
[2]熊果酸及其衍生物纳米晶的研究[D]. 皮佳鑫.中国医药工业研究总院 2016
[3]白桦脂酸纳米药物递送系统的构建及功效研究[D]. 戴林.北京林业大学 2016
[4]叶酸—壳聚糖纳米载体的制备及其靶向作用研究[D]. 邢志华.东北林业大学 2014
[5]叶酸修饰的紫杉醇长循环半固体脂质纳米粒的研究[D]. 吴丽芳.复旦大学 2007
[6]齐墩果酸纳米悬浮液研究[D]. 陈亚军.华中科技大学 2005
硕士论文
[1]齐墩果酸衍生物的设计与合成及抗肿瘤活性的研究[D]. 蒯振彧.沈阳化工大学 2018
[2]齐墩果酸长循环脂质体的制备及靶向性研究[D]. 周惠恩.广东药科大学 2017
[3]纳米乳液搭载姜黄素衍生物提高生物可接受度的研究[D]. 郑杰耿.华南农业大学 2016
[4]降脂酮、自组装OA-壳聚糖纳米颗粒对高脂诱导BRL-3A细胞胰岛素抵抗保护效果研究[D]. 金磊.第四军医大学 2016
[5]同载阿霉素和顺铂的脱氧胆酸—羧甲基壳聚糖双亲性聚合物胶束制备及抑制肿瘤研究[D]. 吉雅如.天津大学 2013
[6]自组装型键合物前药的制备和抗肿瘤性能研究[D]. 张瑜.浙江大学 2013
[7]叶酸修饰姜黄素结肠靶向自微乳给药系统的研究[D]. 张林.山东大学 2012
[8]叶酸壳寡糖修饰的PLGA纳米粒作为抗肿瘤载体的研究[D]. 胡振夏.湖北中医药大学 2012
[9]纳米颗粒的表面修饰及溶剂化效应[D]. 魏强.安徽大学 2011
[10]三种齐墩果酸纳米粒的制备及质量评价[D]. 蒋妮.大连医科大学 2010
本文编号：3503258
【文章来源】：北京林业大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－２技术路线图??Ｆｉｇ．?１－２?Ｔｈｅ?ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?ｒｏａｄｍａｐ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｔｕｄｙ??
齐墩果酸分别溶解于丙酮、乙酸乙酯、氯仿三种有机溶剂中，采用超声乳化－溶剂??挥发法制备得到纳米乳液，离心收集得到纳米颗粒，通过扫描电镜检测，其微观形貌??如图２－２所示。可以看出，以乙酸乙酯为溶剂制备得到的齐墩果酸纳米颗粒呈粒径均??一、表面光滑的球状，其平均粒径约为２５０?ｎｍ；以丙酮为溶剂制备得到的是细长的??纤维状结构，其长度达到几个微米；使用氯仿为溶剂制备成得到的为球状纳米颗粒，??尽管纳米球表面比较光滑，但粒径不均一，存在大量粒径在微米级别的较大颗粒。因??此，选用乙酸乙酯作为最佳有机溶剂进行齐墩果酸纳米颗粒的制备。??１６??
??图２－２溶剂种类对齐墩果酸纳米颗粒形貌的影响（Ａ丙酮，Ｂ乙酸乙酯，ｃ氯仿）??Ｆｉｇ．?２－２?Ｓｃａｎｎｉｎｇ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｇｒａｐｈｓ?ｏｆｏｌｅａｎｏｌｉｃ?ａｃｉｄ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｏｌｖｅｎｔｓ??（Ａ?ａｃｅｔｏｎｅ，?Ｂ?ｅｔｈｙｌ?ａｃｅｔａｔｅ，?Ｃ?ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）??２．３．２．２?ＰＶＡ浓度对纳米颗粒制备的影响??取齐墩果酸浓度为１０．０?ｎｉｇ／ｍＬ的乙酸乙酯溶液２．０?ｍＬ，分别涡旋加入１．０％、??１．５％、２．０％、２．５％、３．０％五种不同浓度的ＰＶＡ溶液，超声乳化３０?ｓ，制备得到的纳??米颗的粒粒径及ＰＤＩ如图２－３所示。通过ＳＰＳＳ分析得出，ＰＶＡ浓度对纳米颗粒的粒??径和ＰＤＩ均有显著影响，多重比较发现，ＰＶＡ浓度为２．０％、２．５％、３．０％时粒径显著??低于１．０％、１．５％水平（ｐ＜０．０５），浓度为３．０％时分别与２．５％、２．０％无显著性差异，??且分别与两者处于同一水平，同时当ＰＶＡ浓度为２．５％时粒径最小，为２５７．１?ｎｍ。在??对ＰＤＩ分析时发现
【参考文献】：
期刊论文
[1]聚乙二醇修饰齐墩果酸脂质体对骨质疏松症大鼠的影响[J]. 郗艳丽,马洪波,周旋,许明祥,高锐,王兆卫,蔡瑜,徐斌. 营养学报. 2018(06)
[2]表面活性剂对磁性氧化铁微米晶形貌的影响[J]. 张慧娟,王煜,赵昕,吴凯. 实验室研究与探索. 2018(06)
[3]齐墩果酸聚合物胶束的制备及质量研究[J]. 史琼,王苇,程铁峰. 河南大学学报(医学版). 2018(01)
[4]齐墩果酸抗糖尿病的研究进展与展望[J]. 徐立,王冲. 中国实验方剂学杂志. 2018(08)
[5]新型齐墩果酸类似物的合成及体外抗肿瘤活性研究[J]. 李春玲,李磊,蒯振彧,詹盛文,孟艳秋. 中国医药工业杂志. 2017(12)
[6]女贞子中齐墩果酸提取制备与含量测定方法的研究进展[J]. 常艳丽,李鹏跃,何婷,赵怡程,陈晓怡,白少娟,王乐,王秀环,刘斌,折改梅. 中医药学报. 2017(06)
[7]齐墩果酸的药动学研究进展[J]. 张明发,沈雅琴. 药物评价研究. 2017(11)
[8]齐墩果酸-聚乙二醇纳米载药粒子的制备及性能研究[J]. 王英飒,田雅洁,马芸芸,朱蓬勃,何静,雷建都. 离子交换与吸附. 2017(04)
[9]齐墩果酸长循环脂质体大鼠体内药动学及组织分布研究[J]. 周惠恩,王婴,王岩,林炎烈,李蕊. 中药新药与临床药理. 2017(04)
[10]聚乙二醇修饰靶向纳米制剂的研究进展[J]. 刘源,周建平,王伟. 中国药科大学学报. 2017(03)
博士论文
[1]用于克服肿瘤耐药性的响应性聚合物纳米载体的构建及应用研究[D]. 韩钰.中国科学技术大学 2018
[2]熊果酸及其衍生物纳米晶的研究[D]. 皮佳鑫.中国医药工业研究总院 2016
[3]白桦脂酸纳米药物递送系统的构建及功效研究[D]. 戴林.北京林业大学 2016
[4]叶酸—壳聚糖纳米载体的制备及其靶向作用研究[D]. 邢志华.东北林业大学 2014
[5]叶酸修饰的紫杉醇长循环半固体脂质纳米粒的研究[D]. 吴丽芳.复旦大学 2007
[6]齐墩果酸纳米悬浮液研究[D]. 陈亚军.华中科技大学 2005
硕士论文
[1]齐墩果酸衍生物的设计与合成及抗肿瘤活性的研究[D]. 蒯振彧.沈阳化工大学 2018
[2]齐墩果酸长循环脂质体的制备及靶向性研究[D]. 周惠恩.广东药科大学 2017
[3]纳米乳液搭载姜黄素衍生物提高生物可接受度的研究[D]. 郑杰耿.华南农业大学 2016
[4]降脂酮、自组装OA-壳聚糖纳米颗粒对高脂诱导BRL-3A细胞胰岛素抵抗保护效果研究[D]. 金磊.第四军医大学 2016
[5]同载阿霉素和顺铂的脱氧胆酸—羧甲基壳聚糖双亲性聚合物胶束制备及抑制肿瘤研究[D]. 吉雅如.天津大学 2013
[6]自组装型键合物前药的制备和抗肿瘤性能研究[D]. 张瑜.浙江大学 2013
[7]叶酸修饰姜黄素结肠靶向自微乳给药系统的研究[D]. 张林.山东大学 2012
[8]叶酸壳寡糖修饰的PLGA纳米粒作为抗肿瘤载体的研究[D]. 胡振夏.湖北中医药大学 2012
[9]纳米颗粒的表面修饰及溶剂化效应[D]. 魏强.安徽大学 2011
[10]三种齐墩果酸纳米粒的制备及质量评价[D]. 蒋妮.大连医科大学 2010
本文编号：3503258
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