抗疟药本芴醇的生产工艺研究

发布时间：2021-11-26 01:40

　　本芴醇是由我国军事医学科学院开发的抗疟疾良药,研究本芴醇的合成工艺及质量标准对降低本芴醇生产成本,提高本芴醇质量有重要的意义。论文在综述几种典型的抗疟药物及本芴醇的文献合成工艺的基础上,对本芴醇的合成工艺进行了较为系统的研究。以工业芴为主要原料,经氯化、傅克酰基化、羰基还原、环合、环氧开环、缩合等反应步骤,制得本芴醇粗品,经丙酮精制得到质量合格的本芴醇。并对其反应工艺参数进行筛选和优化,对产品的结晶温度和溶剂进行详细的研究,确定了本芴醇的较佳工艺条件,反应总收率为27.6%,产品含量（HPLC）大于99%。同时,论文还对本芴醇制备过程中的相关物质进行了研究,确定了杂质的组成,并对其产生的原因和生成的机制进行了探讨,从而实现反应过程中对杂质的有效控制,有利于产品质量的提升。最后,论文在小试合成工艺的基础上,开展了本芴醇工业化生产条件的探索,完成了该产品的试生产。从降低生产成本的角度出发,对溶剂的回收工艺进行探索,实现资源的综合利用。 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

中间体Ⅰ的气相色谱图

Figure 2-12 GC spectrum of intermediate I4.2 中间体Ⅱ的含量检测采用高效液相色谱法检测中间体Ⅱ的含量，通过外标法计算样品含量。液相条件: (1) 仪器:Agilent 1260液相色谱仪；(2) 色谱柱: C184.6mm×250mm, 5μm测波长: 280nm; (4) 柱温: 35℃; (5) 流动相：色谱甲醇 : PH = 5.0 的磷酸盐缓 = 80 : 20; (6) 流速: 1.4mL/min; (7) 对照品溶液 a：称取 4-氯乙酰基-2,7-二氯mg, 加入 100mL 容量瓶中，加色谱甲醇溶解，定容至刻度；(8) 对照品溶液取 2,7-二氯芴、2-氯乙酰基-4,7-二氯芴、3-氯乙酰基-2,7-二氯芴、4,6-双(氯乙)-2,7-二氯芴各 4mg，加入 100mL 容量瓶中，加色谱甲醇溶解，定容至刻度；品处理：称取约 40mg 样品，加入 100mL 容量瓶中，加色谱甲醇溶解，定容度；(10) 进样体积: 10μl; (11) 系统适应性：标准品对照溶液进样 5 次，其相准偏差不超过 2%。记录液相色谱图。

浙江工业大学硕士学位论文间体Ⅳ的含量检测用高效液相色谱法检测中间体Ⅳ的含量，通过外标法计算样品含量。件：(1) 仪器:Agilent 1260 液相色谱仪；(2) 色谱柱: C184.6mm×250mm, 5波长: 270nm; (4) 柱温: 35℃; (5) 流动相：色谱乙腈 : PH = 6.0 的磷酸 80 : 20; (6) 流速: 1.5mL/min; (7) 对照品 a: 2,7-二氯芴-4-环氧乙烷；(8 4-(1-羟基乙基)-2,7-二氯芴、4-(1-羟基乙基-2-氯)-2,7-二氯芴(中间体Ⅲ)基-4,7-二氯芴、4-环氧乙基-2,7-二氯芴；(9) 样品处理：称取约 20.0mg 样mL 容量瓶中，加乙腈溶解，稀释至刻度；(10) 进样体积: 10μl; (11) ：标准品对照溶液进样 5 次，其相对标准偏差不超过 2%。记录液相色谱

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
[1]基于粗芴的本芴醇及中间体的工业制备研究[D]. 董留玉.武汉理工大学 2012
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本文编号：3519173