基于靶向“种子”改善“土壤”的可拆卸纳米粒用于增强化疗—免疫治疗的研究

发布时间：2021-12-10 03:26

　　近年来,肿瘤免疫疗法为肿瘤治疗带来一场革新。基于细胞免疫原性死亡（ICD）的化学-免疫学疗法可通过释放肿瘤相关抗原（TAAs）激活机体免疫应答,产生抗肿瘤效应。但是此种策略只注重消灭“种子”（肿瘤细胞）,却忽略了对“土壤”（肿瘤微环境,TME）的改善。由于肿瘤免疫抑制微环境（ITM）的存在,肿瘤细胞可以通过多种免疫逃避机制躲避免疫系统的识别和攻击,导致治疗效果不佳。因此,开发一种既能靶向“种子”,又能改善“土壤”的策略具有十分重要的科学意义。基于TME的低pH、高表达基质金属蛋白酶2（MMP-2）的特点,本研究构建了一种可拆卸的纳米递药系统,分别精准递送ICD诱导剂——阿霉素（DOX）以及环氧合酶-2（COX-2）抑制剂——塞来昔布（CXB）至相应的靶部位,用于联合增强化疗-免疫治疗的研究。首先,合成具有肿瘤细胞靶向性的前药透明质酸@阿霉素（HA@DOX）,并通过MMP-2敏感肽与疏水性分子3-二乙氨基丙基异硫氰酸酯（DEAP）相连接,形成具有pH/MMP-2双响应的嵌段DOX@HA-peptide-DEAP。然后,包载 CXB 形成 DOX@HA-peptide-DEAP/CXB（D... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：103 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１肿瘤免疫循环［５１??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?Ｃａｎｃｅｒ－Ｉｍｍｕｎｉｔｙ?Ｃｙｃｌｅ［５］??１９７９年Ｌｏｒｄ等人首次提出肿瘤微环境（ＴＭＥ）的概念

?第二章“可拆卸”纳米递药系统的制备及表征???成。??９＾９＾?Ｄｉ〇?丨一一。ｘ??〇ｃｍ，。?°＾＿〇今?ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆ＋ｇ＋ｋ＋ｊ??？?ＪＬ＾ＬＪ＾??〇?人?Ｊ－?ａ??ＤｊＯ?ｂ＋ｃ＋ｄ＋０＋ｆ＋ｇ??＜４＾ｒ＂＾４?—ｌＵ－?ｊＭｋ?１??ｆ?＂？，ｂ?又上?ｋｉ??ＤＯＸ??敝?ＪＵｌｈＩＬＬ??Ｊｆｃｌｖ?５，０?４．５?４．０?３．５?３．０?２．５?２．０?１．５?１．０??１?ｐｐｍ??阁２．６?ＤＯＸ，ＨＡ和ＨＡ＠ＤＯＸ的核磁共振图谱??Ｆｉｇｕｒｅ?２．６?＇Ｈ?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ＤＯＸ，?ＨＡ?ａｎｄ?ＨＡ＠Ｄ（）Ｘ??如图２．７所示，ＨＡ的特征峰如图２．６中所述，最终产物ＨＡ－ＮＨ２中出现了??两个新的化学位移分别对应乙二胺屮的两个亚甲猫氢ｌｉ，ｉ，表明ＨＡ－ＮＨ２成功合??成［７５］。???ＨＡ－ＮＨ，??為。皱‘句?．１?１．???ＨＡ??Ｄ，０??ｂ＋ｃ＋ｄ＋？＋ｆ＋ｇ??厂?ｏｈ?＊?－■?＼???ｌｕ＿?１??．?０＜＊＾ｓ?Ｊ＂??ａ?』?ｔ?．???？???????????????．０?５．５?５．０?４．５?４．０?３．５?３．０?２．５?２．０?１．５?１．０??ｐｐｍ??图２．７?ＨＡ和ＨＡ－ＮＨ２的核磁共振图谱??Ｆｉｇｕｒｅ?２．７?＇Ｈ?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ＨＡ?ａｎｄ?ＨＡ－ＮＨ？??１７??

?第二章“可拆卸”纳米递药系统的制备及表征???图２．８为ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ在ＤＭＳ０－ｄ６溶液中的核磁图谱。在图谱中均出现了??ＤＥＡＰ和ｐｅｐｔｉｄｅ的特征氢的化学位移，表明ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ成功合成。??，ｎｈ２?ｈｉ?Ｊ??ＨＮ＜??ＮＨ?Ｊ??；Ｊ??ｆ?Ｈ?°？?．?Ｈ?９?Ｈ?ｆ?ｆ??Ｈ。？言，Ｋ?？ＮＨ、???ｌＪ?Ｗｊｕ＿ｄＪ—??０?４．５?４．０?３．５?３．０?２．５?２．０?１．５?１．０?０．５??ｐｐｍ??图２．８?ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ的核磁共振图谱??Ｆｉｇ?２．８?＇Ｈ?ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｍｍ?ｏｆ?ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ??如图２．９所示，产物ＨＡ－ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ的核磁图谱与原料ＤＥＡＰ，?ｐｅｐｔｉｄｅ和??ＨＡ相比，同时出现了各原料的特征峰，由于发生了化学反应，导致一些原料氢??的化学环境发生改变，化学位移稍微发生移动。结果分析表明ＨＡ－ｐｅｐｔｉｄｅ－ＤＥＡＰ??成功合成。??１８??


本文编号：3531819