N-（1-（苯基乙酰基）-L-脯氨酰）甘氨酸乙酯的合成与晶体结构分析
发布时间：2021-12-11 17:18
N-（1-（苯乙酰基）-L-脯氨酰）甘氨酸乙酯作为一种新型的益智类药物,在提高免疫反应和记忆力方面有很好的效果,主要用于阿尔茨海默病的治疗研究。无水有机溶剂中L-脯氨酸与苯乙酰氯经固液相直接酰化反应合成N-苯基乙酰基-L-脯氨酸。对反应条件进行分析探讨,最佳合成条件为:L-脯氨酸、苯乙酰氯、缚酸剂Na2CO3以及催化剂四丁基溴化铵的物质的量比为1.5:1:1.2:0.05,0℃反应4 h,后升温40℃反应2 h,最终纯品收率为92.47%。通过IR、1H NMR、13C NMR、元素分析以及X-单晶衍射等方法对N-苯乙酰基-L-脯氨酸进行表征及对晶体结构分析,N-苯乙酰基-L-脯氨酸分子间存在氢键。以N-苯基乙酰基-L-脯氨酸和甘氨酸乙酯盐酸盐为原料通过两种不同的方案制备N-（1-（苯乙酰基）-L-脯氨酰）甘氨酸乙酯。N-苯基乙酰基-L-脯氨酸在氯甲酸异丁酯的活化作用下与甘氨酸乙酯盐酸盐在碱性条件下合成N-（1-（苯乙酰基）-L-脯氨酰）甘氨酸乙酯。通过研究反应过程中各因素对产品收率的影响,优化合成...
【文章来源】：中北大学山西省
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Noopept结构式
图 1.2 L-脯氨酰-L-苯丙氨基酸合成路线Figure 1.2 Synthetic route of L-prolinyl-L-phenylalanine图 1.3 聚酰亚胺单体合成路线Figure 1.3 Synthetic route of polyimide monomer（Boc2O）对其氨基进行保护，分别使用不同的缩合剂通过氨酸缩合制备甘氨酸二肽[16]。采用二环己基碳二亚胺（DC应过程中使用无水的四氢呋喃为溶剂，低温冰水浴搅拌反应甘氨酸二肽，收率 51.3%，反应如图 1.4 所示；以 2-(7-氧甲基脲六氟磷酸酯（HATU）作为合成二肽的缩合剂时，经
图 1.3 聚酰亚胺单体合成路线Figure 1.3 Synthetic route of polyimide monomer酸二叔丁酯（Boc2O）对其氨基进行保护，分别使用不同的缩合剂通过活化羧基再一分子的甘氨酸缩合制备甘氨酸二肽[16]。采用二环己基碳二亚胺（DCC）为缩合剂二肽时，反应过程中使用无水的四氢呋喃为溶剂，低温冰水浴搅拌反应，后室温弱条件下合成甘氨酸二肽，收率 51.3%，反应如图 1.4 所示；以 2-(7-氧化苯并三氮-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（HATU）作为合成二肽的缩合剂时，经 Boc 保护的酸在三乙胺乙腈中在 HATU 作用下，室温过夜与甘氨酸缩合制备甘氨酸二肽，收率5%；同样在缩合剂 BOP 作用下，45℃下在乙腈水中成功制备得甘氨酸二肽，收率2%，该研究对缩合法合成二肽做了全面研究，对实验过程中氨基的保护、羧基的活及缩合剂的选择奠定了基础。2014 年李运涛等人以脯氨酸为原料，一分子的脯氨酸经 Boc2O 对其氨基进行保护分子的脯氨酸则在氯化亚砜/甲醇作用下将其转化为脯氨酸甲酯盐酸盐，经保护后的
【参考文献】：
期刊论文
[1]含有二肽的新型手性聚酰胺酰亚胺的合成及表征[J]. 孔祥康,何福岩,姚金水. 齐鲁工业大学学报(自然科学版). 2015(03)
[2]反相-混合柱色谱串联MS法探索中药半夏的化学成分[J]. 徐文英,刘春生,冯孟鑫,马恺悦,高山山,侯文珍,王佳宇,马长华. 西北药学杂志. 2015(04)
[3]伊潘立酮的合成研究[J]. 王贝,张珩,杨艺虹,陈红,曹爽. 军事医学. 2015(04)
[4]维达列汀的合成工艺改进[J]. 韩春明,殷剑,王风云,雷武,夏明珠,朱其军. 精细化工. 2015(01)
[5]脯氨酰脯氨酸二肽的液相合成及表征[J]. 李运涛,范娇娇,沈文,王凡,邓李慧. 陕西科技大学学报(自然科学版). 2014(04)
[6]氨基酸酰胺类化合物的简便合成[J]. 刘志雷,胡继文. 合成化学. 2013(05)
[7]甘氨酸二肽合成中缩合剂的选择[J]. 陈美玲,于世钧,张树彪,赵轶男. 化学世界. 2013(09)
[8]光活环二肽环（L-脯-L-丙）和环（L-脯-L-缬）的合成[J]. 张晓晓,黄龙江,滕大为. 化学与生物工程. 2013(03)
[9]N-（4-羟基-L-脯氨酰基）-L-丝氨酸的合成[J]. 赵湘萌,王文智,张丽娟,沈鸿雁,宋宏锐. 精细化工中间体. 2012(02)
[10]伊潘立酮合成缩合反应的工艺改进[J]. 李陈. 辽宁化工. 2011(08)
硕士论文
[1]氨基酸保护及肽键合成的研究[D]. 冯艳芳.山西大学 2011
[2]抗癫痫药左乙拉西坦的合成研究[D]. 杨海超.浙江大学 2011
本文编号：3535072
【文章来源】：中北大学山西省
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Noopept结构式
图 1.2 L-脯氨酰-L-苯丙氨基酸合成路线Figure 1.2 Synthetic route of L-prolinyl-L-phenylalanine图 1.3 聚酰亚胺单体合成路线Figure 1.3 Synthetic route of polyimide monomer（Boc2O）对其氨基进行保护，分别使用不同的缩合剂通过氨酸缩合制备甘氨酸二肽[16]。采用二环己基碳二亚胺（DC应过程中使用无水的四氢呋喃为溶剂，低温冰水浴搅拌反应甘氨酸二肽，收率 51.3%，反应如图 1.4 所示；以 2-(7-氧甲基脲六氟磷酸酯（HATU）作为合成二肽的缩合剂时，经
图 1.3 聚酰亚胺单体合成路线Figure 1.3 Synthetic route of polyimide monomer酸二叔丁酯（Boc2O）对其氨基进行保护，分别使用不同的缩合剂通过活化羧基再一分子的甘氨酸缩合制备甘氨酸二肽[16]。采用二环己基碳二亚胺（DCC）为缩合剂二肽时，反应过程中使用无水的四氢呋喃为溶剂，低温冰水浴搅拌反应，后室温弱条件下合成甘氨酸二肽，收率 51.3%，反应如图 1.4 所示；以 2-(7-氧化苯并三氮-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（HATU）作为合成二肽的缩合剂时，经 Boc 保护的酸在三乙胺乙腈中在 HATU 作用下，室温过夜与甘氨酸缩合制备甘氨酸二肽，收率5%；同样在缩合剂 BOP 作用下，45℃下在乙腈水中成功制备得甘氨酸二肽，收率2%，该研究对缩合法合成二肽做了全面研究，对实验过程中氨基的保护、羧基的活及缩合剂的选择奠定了基础。2014 年李运涛等人以脯氨酸为原料，一分子的脯氨酸经 Boc2O 对其氨基进行保护分子的脯氨酸则在氯化亚砜/甲醇作用下将其转化为脯氨酸甲酯盐酸盐，经保护后的
【参考文献】：
期刊论文
[1]含有二肽的新型手性聚酰胺酰亚胺的合成及表征[J]. 孔祥康,何福岩,姚金水. 齐鲁工业大学学报(自然科学版). 2015(03)
[2]反相-混合柱色谱串联MS法探索中药半夏的化学成分[J]. 徐文英,刘春生,冯孟鑫,马恺悦,高山山,侯文珍,王佳宇,马长华. 西北药学杂志. 2015(04)
[3]伊潘立酮的合成研究[J]. 王贝,张珩,杨艺虹,陈红,曹爽. 军事医学. 2015(04)
[4]维达列汀的合成工艺改进[J]. 韩春明,殷剑,王风云,雷武,夏明珠,朱其军. 精细化工. 2015(01)
[5]脯氨酰脯氨酸二肽的液相合成及表征[J]. 李运涛,范娇娇,沈文,王凡,邓李慧. 陕西科技大学学报(自然科学版). 2014(04)
[6]氨基酸酰胺类化合物的简便合成[J]. 刘志雷,胡继文. 合成化学. 2013(05)
[7]甘氨酸二肽合成中缩合剂的选择[J]. 陈美玲,于世钧,张树彪,赵轶男. 化学世界. 2013(09)
[8]光活环二肽环（L-脯-L-丙）和环（L-脯-L-缬）的合成[J]. 张晓晓,黄龙江,滕大为. 化学与生物工程. 2013(03)
[9]N-（4-羟基-L-脯氨酰基）-L-丝氨酸的合成[J]. 赵湘萌,王文智,张丽娟,沈鸿雁,宋宏锐. 精细化工中间体. 2012(02)
[10]伊潘立酮合成缩合反应的工艺改进[J]. 李陈. 辽宁化工. 2011(08)
硕士论文
[1]氨基酸保护及肽键合成的研究[D]. 冯艳芳.山西大学 2011
[2]抗癫痫药左乙拉西坦的合成研究[D]. 杨海超.浙江大学 2011
本文编号：3535072
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