ROS响应型丝素蛋白复合材料的制备及其结构性能研究

发布时间：2021-12-18 02:41

　　丝素蛋白（SF）是一种天然高分子蛋白,生物相容性好,生物可降解,在生物医用领域研究广泛。SF在载药系统上有很大应用,但不具备靶向性和智能响应性,在临床治疗过程中,尤其肿瘤化疗过程中,造成严重的副作用或正常组织的损伤。酮缩硫醇（TK）是用于制备药物递送的活性氧（ROS）响应性聚合物的部分,对于丰富的ROS有响应性,会发生化学键断裂,从而释放药物。本文合成了 ROS响应的TK,制备了 SF/TK复合膜、多孔支架和微球,研究了复合材料的结构、ROS响应性、载药能力和药物释放。采用质谱（MS）和核磁共振光谱（1H-NMR）鉴定了 TK的分子量和结构。采用傅里叶红外（FTIR）、拉曼（Raman）、X射线衍射（XRD）研究SF/TK复合材料的结构,发现TK的引入不影响SF材料形成稳定的β-折叠结构和SilkⅡ结晶结构。X射线光电子能谱（XPS）结果表明加入TK后引入了C-S基团。通过能谱仪（EDS）扫描观察到,引入TK后,S元素含量增加。电镜（SEM）观察发现SF/TK多孔支架表面呈现均匀的孔隙,形状规则,而SF/TK微球形态呈大小均一的球形,成型良好,通过动态光散射（DLS）测定了 SF/TK... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１氧化应激的形成图??７??

信号（例如ｐＨ和谷胱甘肽）相比，肿瘤组织中的ＲＯＳ??具有更高的特异性。已探索出许多ＲＯＳ响应型载体，包括含硫［５４］、硒岡、碲［６９］??和不饱和脂质ＲＯＳ响应载体等。本文讨论的是含硫多聚物ＲＯＳ响应载体。??１．３．２．２酮缩硫醇??酮缩硫醇（Ｔｈｉｏｋｅｔａｌ，简称ＴＫ）是一种含硫多聚物ＲＯＳ响应载体，是硫酿??基团的一个亚类［７１］，因为具有还原性的非金属元素硫，所以能在ＲＯＳ环境下被??氧化。常见的ＴＫ有两种，一种是两端带羧基－ＣＯＯＨ，另一种是两端带氨基－ＮＨ２。??如图１．２所示的ＴＫ两端带有－ＣＯＯＨ，分子式为Ｃ９Ｈ１６〇４Ｓ２，分子量为２５２?Ｄａ，??中间的－Ｓ－Ｃ－Ｓ－键是其氧响应位点，暴露于丰富的ＲＯＳ环境时，该化学键断裂，??实现药物的快速释放［５３］。??Ｈ？义八Ｓ?乂Ｓ＾ＯＨ＾ＨＯ义八：又??图１．２?ＴＫ断裂示意图??如图１．３所示的ＴＫ两端带有氨基－ＮＨ２，分子量为１９４Ｄａ，Ｌｉ［７２］等人通过缩??聚反应使用ＴＫ作为磷酸酯单元之间的连接基合成了?ＲＯＳ敏感的聚（酮缩硫醇??磷酸酯），并通过＾ＨＮＭＲ验证。??＼／?ｋ?．?＊?■?Ｈ?０??＋?ｃｒ＝?Ｃ｜?—?４ＨＮ?，５?Ｐｆ??Ｐ?ｃ?ｏｒ??＼?ｄ＇??鬌??ａ??ｄ?｜??Ｉ?？?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?＇?ｉ?＇?１?＇?Ｉ?？?Ｉ?■?Ｉ?＇?Ｉ?■?Ｉ?＇?Ｉ?？?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?■??４．２?４?０?３．８?３?６?３．４?３．２?３?０?２．８?２?６?２．４?２．２?２．０?１．８?１?６?１．４?１＿２?ｐｐｔｎ??图１．３?ＲＯＳ响应聚合物的合成示意图和＇ＨＮＭＲ光谱［７

信号（例如ｐＨ和谷胱甘肽）相比，肿瘤组织中的ＲＯＳ??具有更高的特异性。已探索出许多ＲＯＳ响应型载体，包括含硫［５４］、硒岡、碲［６９］??和不饱和脂质ＲＯＳ响应载体等。本文讨论的是含硫多聚物ＲＯＳ响应载体。??１．３．２．２酮缩硫醇??酮缩硫醇（Ｔｈｉｏｋｅｔａｌ，简称ＴＫ）是一种含硫多聚物ＲＯＳ响应载体，是硫酿??基团的一个亚类［７１］，因为具有还原性的非金属元素硫，所以能在ＲＯＳ环境下被??氧化。常见的ＴＫ有两种，一种是两端带羧基－ＣＯＯＨ，另一种是两端带氨基－ＮＨ２。??如图１．２所示的ＴＫ两端带有－ＣＯＯＨ，分子式为Ｃ９Ｈ１６〇４Ｓ２，分子量为２５２?Ｄａ，??中间的－Ｓ－Ｃ－Ｓ－键是其氧响应位点，暴露于丰富的ＲＯＳ环境时，该化学键断裂，??实现药物的快速释放［５３］。??Ｈ？义八Ｓ?乂Ｓ＾ＯＨ＾ＨＯ义八：又??图１．２?ＴＫ断裂示意图??如图１．３所示的ＴＫ两端带有氨基－ＮＨ２，分子量为１９４Ｄａ，Ｌｉ［７２］等人通过缩??聚反应使用ＴＫ作为磷酸酯单元之间的连接基合成了?ＲＯＳ敏感的聚（酮缩硫醇??磷酸酯），并通过＾ＨＮＭＲ验证。??＼／?ｋ?．?＊?■?Ｈ?０??＋?ｃｒ＝?Ｃ｜?—?４ＨＮ?，５?Ｐｆ??Ｐ?ｃ?ｏｒ??＼?ｄ＇??鬌??ａ??ｄ?｜??Ｉ?？?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?＇?ｉ?＇?１?＇?Ｉ?？?Ｉ?■?Ｉ?＇?Ｉ?■?Ｉ?＇?Ｉ?？?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?■??４．２?４?０?３．８?３?６?３．４?３．２?３?０?２．８?２?６?２．４?２．２?２．０?１．８?１?６?１．４?１＿２?ｐｐｔｎ??图１．３?ＲＯＳ响应聚合物的合成示意图和＇ＨＮＭＲ光谱［７

【参考文献】：
期刊论文
[1]紫外分光光度法测定原料药喜树碱含量分析[J]. 李家敏,周秀玲,王金华,张兵锋.  湖北农业科学. 2018(21)
[2]扫描电子显微镜及X射线能谱仪的原理与维护[J]. 柴晓燕,米宏伟,何传新.  自动化与仪器仪表. 2018(03)
[3]NADPH氧化酶及其抑制剂的研究进展[J]. 杨新良,陈也君,胡高云,李乾斌.  药学学报. 2016(04)
[4]丝素蛋白作为药物载体材料的研究进展[J]. 吉立静,柯靖,贾兰,郭丽,朱晶心.  生物医学工程学杂志. 2015(06)
[5]活性氧自由基的研究进展[J]. 王福海,黄成华.  广州化工. 2013(16)
[6]甲醇-水混合溶剂后处理制备丝素蛋白膜及其药物释放研究[J]. 韦俏娜,马林,黄爱民,杨华,龚珠萍,强盼盼,张丽.  化学学报. 2012(06)
[7]傅里叶变换衰减全反射红外光谱法（ATR-FTIR）的原理与应用进展[J]. 黄红英,尹齐和.  中山大学研究生学刊（自然科学.医学版）. 2011 (01)
[8]光和温度刺激响应型材料[J]. 张海璇,孟旬,李平.  化学进展. 2008(05)
[9]X射线光电子能谱[J]. 郭沁林.  物理. 2007(05)
[10]丝素蛋白膜修复兔尿道缺损的实验研究[J]. 刘春晓,林阳彦,李虎林,郑少波.  南方医科大学学报. 2007(02)

博士论文
[1]新型高效靶向ROS响应的载药纳米粒子系统在口腔鳞癌治疗中的研究[D]. 李青.山东大学 2016

硕士论文
[1]水蛭素改性丝素蛋白抗凝血材料的制备及其性能研究[D]. 王琼玉.苏州大学 2017
[2]生物矿化的三维石墨烯支架对间充质干细胞增殖和分化的影响研究[D]. 张婷.苏州大学 2016
[3]再生丝素蛋白材料血管细胞共培养的研究[D]. 郝云霞.苏州大学 2016
[4]FTIR对丝素蛋白构象的研究[D]. 刘明.浙江大学 2006
[5]几种医用材料的生物相容性评价[D]. 贺亚敏.东南大学 2003



本文编号：3541462