氘代甲基化试剂（DMTT）的合成及其应用性研究

发布时间：2021-12-24 12:25

　　甲基官能团是有机合成化学中常用的合成砌块,也是组成药物分子和生物大分子的基本结构单元之一。在药物化学中,甲基化修饰是对候选药物进行改性修饰最常用的方法,这使得甲基化反应在有机合成中有着举足轻重的地位。甲基化过程通常是通过甲基试剂来实现的。随着有机化学的不断发展,人们对甲基化反应的研究逐渐深入,越来越多新的甲基化试剂被开发并报道出来,为复杂分子的甲基化修饰提供了直接高效的手段。氘原子不仅可以作为示踪原子对化合物进行标记,还可以有效地改善候选药物分子的吸收、分布、代谢和排泄途径。在药物分子中引入三氘甲基会显著的改善候选药物分子的生物学过程,影响药效,对制药行业的发展有着重要的意义。在传统的三氘甲基化反应中,常用的氘代甲基化试剂有氘代碘甲烷、氘代硫酸二甲酯、氘代甲醇等。这些试剂存在着一些明显的缺点,例如挥发性强、毒性强,对于多个亲核位点的复杂分子往往表现出过甲基化现象等。因此发展一种新型且安全无毒、易储存的氘代甲基试剂,使得能够在温和条件下高产率和高选择性地实现氘代甲基化反应是迫切需要的。受生物体内甲基自由基酶SAM甲基化过程的启发,我们发展了一系列的S-氘代甲基试剂,其中最为突出的是氘代甲... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：133 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 亲电甲基试剂
        1.2.1 O-甲基试剂
        1.2.2 S-甲基试剂
        1.2.3 N-甲基试剂
        1.2.4 C-甲基试剂
        1.2.5 碘甲烷
    1.3 亲核甲基试剂
        1.3.1 甲基金属试剂
        1.3.2 甲基硼试剂
    1.4 总结
    参考文献
第二章 仿生氘代甲基化试剂的设计
    2.1 S-甲基试剂的设计理念
    2.2 二苯并噻吩硫鎓盐的合成
    2.3 其他含硫氘代试剂的合成
    2.4 实验操作
    2.5 本章小结
    参考文献
第三章 DMTT在亲核反应中的应用
    3.1 课题背景
    3.2 碱性条件下DMTT与不同亲核试剂的选择性甲基化反应
        3.2.1 条件筛选
        3.2.2 底物拓展
        3.2.3 实验操作
    3.3 Ni催化的的胺类化合物的N,N-二氘代甲基化
        3.3.1 条件筛选
        3.3.2 底物拓展
        3.3.3 实验操作
    3.4 Pd催化的C-H键氘代甲基化反应
        3.4.1 条件筛选
        3.4.2 底物拓展
        3.4.3 实验操作
    3.5 碱促进的亚甲基化反应
        3.5.1 条件筛选
        3.5.2 底物拓展
        3.5.3 实验操作
    3.6 本章小结
    参考文献
第四章 总结与展望
已发表文章
致谢



本文编号：3550482