苯并咪唑-喹啉基金属配合物的合成及其抗肿瘤活性研究

发布时间：2022-02-13 13:32

　　顺铂应用于抗肿瘤活性的研究为开发新型金属配合物作为抗肿瘤药物提供了巨大的动力。顺铂及其衍生物已成功应用于多种癌症治疗,但不可避免的出现了一些副作用,包括肾毒性、耳毒性、周围神经病变和肿瘤细胞的耐药性以及溶解性和/或渗透性差的问题,这促使科学界开发出其他具有低毒性,良好的溶解性和抗肿瘤活性高的金属配合物。基于此,本文合成并表征了7个含有苯并咪唑-喹啉基金属配合物,利用辅助配体来增强金属配合物的特异性并对其抗肿瘤活性进行了研究。一.以2-（（2-（pyridin-2-yl）-1H-benzo[d]imidazol-1-yl）methyl）quinolone（pbmq）为配体,合成了配合物[Cu（pbmq）Cl₂]₂（1）,[Cu（pbmq）Br₂]₂（2）和[Pt（pbmq）Cl₂]（3）。这些配合物对体外培养的肿瘤细胞的抑制作用明显强于配体。其中,配合物1表现出显著的抑制活性在SMMC7721细胞,IC₅₀值为4.28±0.33μM。因此,选择配合物1进行进... 

【文章来源】：郑州大学河南省211工程院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

RuBmP诱导的肿瘤细胞凋亡信号通路

第一章绪论4图1.2苯并咪唑铜(II)配合物细胞毒性的潜在作用机理。合理设计能够使肿瘤细胞对TRAIL敏感的抗肿瘤药物具有重要意义。陈填烽课题组[28]发现合成的一系列铁(II)多吡啶配合物能够抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖，展现出TRAIL诱导的细胞凋亡(图1.3)。进一步的机制研究表明，合成的配合物通过激活p38和p53，抑制ERK的激活，诱导肿瘤细胞发生凋亡。与此同时陈填烽课题组[29]也报道了一系列含有多吡啶钌配合物，尤其是配合物2c首先在细胞膜上积累，之后与死亡受体相结合，引发外源性凋亡信号通路。配合物2c通过转铁蛋白受体介导的细胞内吞作用进入并大部分积累在细胞浆，致使细胞ROS水平降低，诱导caspase-9蛋白表达上调，同时，2c也可以转运到细胞核与DNA相互作用，导致DNA损伤，激活p53通路，促进细胞发生凋亡。图1.3铁(II)配合物与TRAIL在细胞凋亡通路中的协同作用。1.2.2金属配合物诱导的坏死长期以来细胞坏死被认为是一种被动不受控制的死亡方式，主要由于严重

第一章绪论4图1.2苯并咪唑铜(II)配合物细胞毒性的潜在作用机理。合理设计能够使肿瘤细胞对TRAIL敏感的抗肿瘤药物具有重要意义。陈填烽课题组[28]发现合成的一系列铁(II)多吡啶配合物能够抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖，展现出TRAIL诱导的细胞凋亡(图1.3)。进一步的机制研究表明，合成的配合物通过激活p38和p53，抑制ERK的激活，诱导肿瘤细胞发生凋亡。与此同时陈填烽课题组[29]也报道了一系列含有多吡啶钌配合物，尤其是配合物2c首先在细胞膜上积累，之后与死亡受体相结合，引发外源性凋亡信号通路。配合物2c通过转铁蛋白受体介导的细胞内吞作用进入并大部分积累在细胞浆，致使细胞ROS水平降低，诱导caspase-9蛋白表达上调，同时，2c也可以转运到细胞核与DNA相互作用，导致DNA损伤，激活p53通路，促进细胞发生凋亡。图1.3铁(II)配合物与TRAIL在细胞凋亡通路中的协同作用。1.2.2金属配合物诱导的坏死长期以来细胞坏死被认为是一种被动不受控制的死亡方式，主要由于严重


本文编号：3623284