两种不同来源的降血糖化合物的合成研究
发布时间：2022-02-15 14:37
糖尿病是一种因体内胰岛素绝对或者相对不足所导致的一系列临床综合症,严重威胁人类健康,影响生活品质,寻找稳定可靠的降血糖活性成分尤为重要。天然来源的黄酮类化合物Carambolaflavone A是从杨桃叶中提取的一种具有降血糖活性的碳苷黄酮,我们通过利用Suzuki-C糖基化方法,以12步最长的线性步骤实现了Carambolaflavone A及其对映体的首次全合成,总收率分别为16%（L-fucose）和11%（D-fucose）。通过综合考察,揭示了4A分子筛对Suzuki-C-糖基化反应的不良影响,阐明了含氢键的酚羟基在Suzuki-C-糖基化中的转化过程,并最终确定了Carambolaflavone A的正确构型。从糖类药物分子库里虚拟筛选的α-葡萄糖苷酶抑制剂Z10分子具有对α-葡萄糖苷酶的优良抑制活性,有望开发成新型的降血糖活性药物。我们将已设计好的结构Z10进一步改造得到的理论活性最优分子Z10’为目标分子。拟采用D-核糖为手性源,通过RCM反应,实现五元环碳假糖的构建,再采用Suzuki偶联构建Z10’分子骨架,为活性测试以及通过活性测试结果验证该计算方法辅助药物设计的...
【文章来源】：江西师范大学江西省
【文章页数】：138 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
几种主要的糖苷化方法
两种不同来源的降血糖化合物的合成研究得到糖苷化产物后，我们单独分离纯化，对之前文献提到的机理进行了验证，发现该反应试剂进行的过程与 Suzuki 提出的机理吻合，该反应没有经过Friedel-Crafts 烷基化过程，而是先生成 -O-苷，再在同一催化体系下生成两种构型的碳苷产物，最后，其中 型碳苷也是在同一催化体系中转化为 β 型碳苷，机理的验证过程中我们同时验证了所尝试的温度区间对于碳苷之间异构化几乎没有影响。反应过程不需要加分子筛即可顺利进行反应，由此我们看到了这个转化过程是多么精准和简洁高效！我们把得到的 β 型碳苷产物在 PE/EA20:1 的体系里培养，幸运的拿到了该分子的单晶结构，如图 2.10 所示：
图 2.15 D-岩藻碳苷的单晶结构我们又比对了纠正产物 1 与文献报道的谱图[72]，(作者很可能加了 D2O) 对比如下图 2.16所示：Number1 (revised) ppm1 (reported) ppm
【参考文献】：
期刊论文
[1]全球糖尿病治疗药物研发及市场态势[J]. 李子艳,王春丽,高柳滨. 药学进展. 2018(09)
[2]1型糖尿病诊疗现状调查分析[J]. 朱婧,顾愹,蒋和敏,郑旭琴,范红旗,孙敏,王坚,朱大龙,马建华,李伟,崔世维,成兴波,杨涛. 南京医科大学学报(自然科学版). 2016(12)
[3]Statin use and risk of diabetes mellitus[J]. Bharti Chogtu,Rahul Magazine,KL Bairy. World Journal of Diabetes. 2015(02)
[4]1型糖尿病病人心理特点及护理研究进展[J]. 叶菊英,王欣. 护理研究. 2014(36)
[5]葡萄糖苷酶抑制剂作用机理的分子动力学模拟和自由能计算(英文)[J]. 罗芳,高剑,成元华,崔巍,计明娟. 物理化学学报. 2012(09)
[6]以糖类为基础的药物:概况和发展趋向[J]. 王克夷. 药物生物技术. 2001(06)
博士论文
[1]衣霉素的全合成及金催化糖苷化方法的研究[D]. 李家昆.中国科学技术大学 2014
硕士论文
[1]具有生物活性的芳基木质素类糖苷及Elsamicin A的全合成[D]. 刘雷.江西师范大学 2018
[2]D环官能团化的齐墩果烷型三萜皂苷的合成研究[D]. 葛世洁.江西师范大学 2018
[3]活性5-O黄酮苷的合成及新型糖苷化方法的研究[D]. 胡洋.江西师范大学 2017
本文编号：3626804
【文章来源】：江西师范大学江西省
【文章页数】：138 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
几种主要的糖苷化方法
两种不同来源的降血糖化合物的合成研究得到糖苷化产物后，我们单独分离纯化，对之前文献提到的机理进行了验证，发现该反应试剂进行的过程与 Suzuki 提出的机理吻合，该反应没有经过Friedel-Crafts 烷基化过程，而是先生成 -O-苷，再在同一催化体系下生成两种构型的碳苷产物，最后，其中 型碳苷也是在同一催化体系中转化为 β 型碳苷，机理的验证过程中我们同时验证了所尝试的温度区间对于碳苷之间异构化几乎没有影响。反应过程不需要加分子筛即可顺利进行反应，由此我们看到了这个转化过程是多么精准和简洁高效！我们把得到的 β 型碳苷产物在 PE/EA20:1 的体系里培养，幸运的拿到了该分子的单晶结构，如图 2.10 所示：
图 2.15 D-岩藻碳苷的单晶结构我们又比对了纠正产物 1 与文献报道的谱图[72]，(作者很可能加了 D2O) 对比如下图 2.16所示：Number1 (revised) ppm1 (reported) ppm
【参考文献】：
期刊论文
[1]全球糖尿病治疗药物研发及市场态势[J]. 李子艳,王春丽,高柳滨. 药学进展. 2018(09)
[2]1型糖尿病诊疗现状调查分析[J]. 朱婧,顾愹,蒋和敏,郑旭琴,范红旗,孙敏,王坚,朱大龙,马建华,李伟,崔世维,成兴波,杨涛. 南京医科大学学报(自然科学版). 2016(12)
[3]Statin use and risk of diabetes mellitus[J]. Bharti Chogtu,Rahul Magazine,KL Bairy. World Journal of Diabetes. 2015(02)
[4]1型糖尿病病人心理特点及护理研究进展[J]. 叶菊英,王欣. 护理研究. 2014(36)
[5]葡萄糖苷酶抑制剂作用机理的分子动力学模拟和自由能计算(英文)[J]. 罗芳,高剑,成元华,崔巍,计明娟. 物理化学学报. 2012(09)
[6]以糖类为基础的药物:概况和发展趋向[J]. 王克夷. 药物生物技术. 2001(06)
博士论文
[1]衣霉素的全合成及金催化糖苷化方法的研究[D]. 李家昆.中国科学技术大学 2014
硕士论文
[1]具有生物活性的芳基木质素类糖苷及Elsamicin A的全合成[D]. 刘雷.江西师范大学 2018
[2]D环官能团化的齐墩果烷型三萜皂苷的合成研究[D]. 葛世洁.江西师范大学 2018
[3]活性5-O黄酮苷的合成及新型糖苷化方法的研究[D]. 胡洋.江西师范大学 2017
本文编号：3626804
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