刺激响应性聚合物纳米载体的制备及其在抗肿瘤递药系统的应用

发布时间：2022-02-23 02:50

　　刺激响应性纳米聚合物运用到抗肿瘤药物递送系统,能够控制药物的递释过程,实现“按需”’给药,产生优异的抗肿瘤效果,是极具发展前景的新型递药系统。本文首先设计了一种具有pH响应的聚合物胶束,经发现,该胶束存在药物在血液等正常生理条件下较大释放和肿瘤部位释放不完全的问题。为此,进一步优化聚合物结构,制备结构更为稳定且能够同时实现双重或多重刺激响应的聚合物纳米交联胶束和纳米水凝胶,更好地达到控制释放药物的目的,提高治疗效果。本文详细研究了聚合物结构、纳米载体结构和性能与载药系统性能之间的关系,为抗肿瘤递药系统的材料选取、结构构筑、性能调控及应用提供了理论支持和技术基础。具体内容如下:基于人体正常组织和肿瘤微环境的pH差异,设计合成了一种两亲性六臂星型聚合物[聚己内酯-b-聚丙烯酸-b-聚甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯（6AS-PCL-PAA-PPEGMA）],其中PCL为疏水嵌段,PEGMA为亲水嵌段,PAA为功能嵌段。利用GPC、1H NMR等表征聚合物的分子量和结构,DLS等表征聚合物自组装形成胶束的结构和性质,研究了胶束的pH响应药物释放性能。该聚合物自组装形成的胶束具有pH响应性,随着p... 

【文章来源】：广东工业大学广东省

【文章页数】：145 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 抗肿瘤药物递送系统
        1.1.1 肿瘤治疗简介
        1.1.2 纳米药物递送载体
        1.1.3 刺激响应性纳米药物递送系统
    1.2 聚合物胶束体系
        1.2.1 聚合物胶束的概述
        1.2.2 聚合物交联胶束
    1.3 刺激响应性聚合物胶束抗肿瘤药物递送系统
        1.3.1 pH响应性聚合物胶束
        1.3.2 还原响应性聚合物胶束
        1.3.3 光响应性聚合物胶束
        1.3.4 多重刺激响应性聚合物胶束
    1.4 纳米水凝胶体系
        1.4.1 纳米水凝胶的概述
        1.4.2 纳米水凝胶的制备
        1.4.3 基于三价铁离子络合作用的纳米水凝胶
    1.5 刺激响应性纳米水凝胶抗肿瘤药物递送系统
        1.5.1 单一刺激响应性纳米水凝胶
        1.5.2 多重刺激响应性纳米水凝胶
    1.6 本课题的研究思路以及研究内容
        1.6.1 研究思路
        1.6.2 研究内容
第二章 pH响应6AS-PCL-PAA-PPEGMA自组装胶束的制备及其对抗肿瘤药物的控制释放
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验试剂及预处理
        2.2.2 实验仪器及表征
        2.2.3 六臂星型聚合物6AS-PCL-PAA-PPEGMA的合成
        2.2.4 空白及载药胶束的制备
        2.2.5 胶束的性质测试
        2.2.6 胶束的pH敏感性测试
        2.2.7 体外释放实验
    2.3 结果讨论与分析
        2.3.1 聚合物6AS-PCL-PAA-PPEGMA的合成和表征
        2.3.2 胶束的性质表征
        2.3.3 胶束的pH响应性研究
        2.3.4 pH响应体外药物释放
    2.4 本章小结
第三章 pH/还原响应4AS-PMAA-(PHEMA-SS～)-PPEGMA交联胶束用于抗肿瘤药物递送
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验试剂及预处理
        3.2.2 实验仪器及表征
        3.2.3 聚合物4AS-PMAA-(PHEMA-SS～)-PPEGMA的合成
        3.2.4 聚合物CMC测试
        3.2.5 空白和载药交联胶束的制备
        3.2.6 交联胶束的稳定性及pH/还原敏感性测试
        3.2.7 载药交联胶束的体外释放和热力学研究
        3.2.8 细胞毒性实验
    3.3 结果讨论与分析
        3.3.1 聚合物4AS-PMAA-(PHEMA-SS～)-PPEGMA的合成和表征
        3.3.2 临界胶束浓度
        3.3.3 交联胶束的性能表征
        3.3.4 交联胶束的稳定性及pH/还原敏感性研究
        3.3.5 体外药物释放性能评价
        3.3.6 药物释放动力学研究
        3.3.7 药物释放热力学研究
        3.3.8 细胞毒性评价
    3.4 本章小结
第四章 4AS-PMAA_x-(PHEMA-SS～)_y-PPEGMA_z交联胶束的结构-性能关系
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 实验试剂及预处理
        4.2.2 实验仪器及表征
        4.2.3 4AS-PtBMA_x-PHEMA_y-PPEGMA_z的合成
        4.2.4 4AS-PMAA_x-(PHEMA-SS～)_y-PPEGMA_z的合成
        4.2.5 聚合物CMC测试
        4.2.6 交联胶束的制备
        4.2.7 胶束的pH/还原敏感性测试
        4.2.8 胶束的体外药物释放
    4.3 结果讨论与分析
        4.3.1 4AS-PtBMAx-PHEMAy-PPEGMAz的合成和表征
        4.3.2 4AS-PtBMA_x-PHEMA_y-PPEGMA_z的临界胶束浓度
        4.3.3 4AS-PMAA_x-(PHEMA-SS～)_y-PPEGMA_z的合成和表征
        4.3.4 4AS-PMAA_x-(PHEMA-SS～)_y-PPEGMA_z的临界胶束浓度
        4.3.5 聚合物嵌段比对胶束的理化性能影响
        4.3.6 聚合物嵌段比对胶束pH/还原敏感性的影响
        4.3.7 聚合物嵌段比对胶束体外药物释放性能的影响
        4.3.8 药物释放机理分析
    4.4 本章小结
第五章 pH/还原/紫外光三响应纳米水凝胶用于抗肿瘤药物递送
    5.1 引言
    5.2 实验部分
        5.2.1 实验试剂及预处理
        5.2.2 实验仪器及表征
        5.2.3 聚合物胶束的制备和性质测试
        5.2.4 纳米水凝胶的制备
        5.2.5 载DOX纳米水凝胶的体外药物释放
        5.2.6 细胞毒性实验
        5.2.7 CLSM测试
    5.3 结果讨论与分析
        5.3.1 纳米水凝胶的形成和表征
        5.3.2 纳米水凝胶的紫外光降解
        5.3.3 多重刺激响应下体外药物释放
        5.3.4 药物释放机理
        5.3.5 细胞毒性评价
        5.3.6 CLSM结果分析
    5.4 本章小结
结论
参考文献
攻读博士学位期间取得的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]自然光照下PEG/PAA凝胶在Fe3+/CA溶液中的凝胶-溶胶转化行为[J]. 陶丽,王莉萍,姚萌奇,顾金芬,杨武,任杰.  化学通报. 2015(06)
[2]pH值响应性超支化多臂共聚物的合成及其自组装行为研究[J]. 钟玲,贺小华,周永丰,颜德岳,潘才元.  高分子学报. 2007(10)



本文编号：3640719