瞬时纳米沉淀法制备球霰石型碳酸钙及其负载抗癌药物缓控释的研究

发布时间：2022-04-28 19:24

　　理想的抗癌药物缓控释系统,需能够在较长时间内稳定地释放药物从而实现最佳的治疗效果,能够最大程度地减少初始爆发性释放对正常细胞的毒副作用,且能够降低给药频率从而提高患者的药物依从性。然而现有的药物缓控释系统仍然存在诸如药物选择性差,载体生物相容性差,药物利用率低,特异性不理想等问题。球霰石碳酸钙有着良好的生物相容性、生物可降解性、较高的比表面积以及合成过程温和等突出的优点,因而在近年来成为了药物缓控释载体的研究热点之一。本论文利用瞬时纳米沉淀（Flash Nano-Precipitation,FNP）技术,在自制的多入口涡流混合器式的FNP反应器中,以CaCl2和Na2CO3为反应原料,使用食品或者药用级添加剂对CaCO3结晶过程进行调控,旨在制备得到上述理想的、针对抗癌药物缓控释的球霰石CaCO3载体。本论文首先分别研究了十二烷基硫酸钠（SDS）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、酪蛋白酸钠（NaCas）三种典型添加剂分子在FNP过程中对CaCO3颗粒合成过程的影响,发现SDS和NaCas能够有效提高颗粒的分散性,HPMC能够有效提高颗粒的单分散性。进而对多种不同的双添加剂体系进行筛选,选... 

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 研究背景
    1.2 文献综述
        1.2.1 药物缓控释系统
        1.2.2 碳酸钙作为药物缓控释载体的研究
        1.2.3 瞬时纳米沉淀法(Flash Nano-Precipitation,FNP)
    1.3 论文的研究目的、研究内容及关键科学问题
        1.3.1 研究目的
        1.3.2 研究内容
        1.3.3 关键科学问题
第2章 单添加剂体系FNP法制备碳酸钙晶体
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验药品与装置
        2.2.2 FNP反应器的制作
        2.2.3 碳酸钙颗粒的制备
        2.2.4 样品表征
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 无添加剂条件下碳酸钙晶体的合成
        2.3.2 SDS对碳酸钙成核生长过程的影响
        2.3.3 NaCas对碳酸钙成核生长过程的影响
        2.3.4 HPMC对碳酸钙成核生长过程的影响
    2.4 本章小结
第3章 双添加剂体系FNP法制备碳酸钙晶体
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验药品与装置
        3.2.2 使用双添加剂时的碳酸钙颗粒的制备
        3.2.3 样品表征
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 双添加剂组合的筛选
        3.3.2 搅拌速度对碳酸钙颗粒粒径大小及分布的影响
        3.3.3 HPMC浓度对碳酸钙粒径大小及分布的影响
        3.3.4 SDS浓度对碳酸钙粒径大小及分布的影响
        3.3.5 反应物浓度对碳酸钙粒径大小及分布的影响
    3.4 本章小结
第4章 球霰石型碳酸钙颗粒对抗癌药物的负载和缓控释
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 实验药品与装置
        4.2.2 盐酸阿霉素标准曲线的绘制
        4.2.3 药物的负载
        4.2.4 药物的体外释放
        4.2.5 产物表征
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 紫外-可见光分光光度计的DOX标准曲线
        4.3.2 样品负载前后红外光谱分析
        4.3.3 缓冲液pH对于药物释放动力学的影响
        4.3.4 负载时间对药物释放动力学的影响
        4.3.5 药物使用量对药物释放动力学的影响
    4.4 本章小结
第5章 总结与展望
    5.1 全文总结
    5.2 创新性
    5.3 展望
参考文献
致谢
硕士期间发表文章及专利


【参考文献】：
期刊论文
[1]球霰石型纳米碳酸钙椭球形颗粒的合成[J]. 王耀宣,袁爱群,周泽广,黄增尉,马少妹,韦冬萍.  无机盐工业. 2020(01)
[2]L-天冬氨酸诱导合成球霰石工艺研究[J]. 胡名益,黄梦萍,金胜明,郭勇辉.  矿冶工程. 2019(02)
[3]壳聚糖包覆水滑石药物载体的制备及缓释性能[J]. 宋河儒,李秋荣,燕丽,乔宇,迟宏进.  燕山大学学报. 2018(04)
[4]pH和SDBS对快速混匀法制备纳米碳酸钙的影响[J]. 陈银霞,纪献兵.  无机盐工业. 2018(02)
[5]CO2碳化法制备微米级球霰石型食品碳酸钙的研究[J]. 王芬,余军霞,肖春桥,张锦,余丽霞,周芳,池汝安.  硅酸盐通报. 2017(01)
[6]添加剂对纳米碳酸钙形貌与粒度的影响[J]. 王农,王兴权,杨利娟,王兴鹏,李文涛.  无机盐工业. 2013(02)
[7]抗肿瘤药物载体的主动靶向策略[J]. 尤左祥,杨亲正,岳占国,马光辉,魏炜.  中国组织工程研究. 2012(25)
[8]药物缓释载体材料在医药领域中的研究及应用[J]. 金丽霞.  中国组织工程研究与临床康复. 2011(25)
[9]医用高分子载体材料在抗肿瘤药物中的应用与作用[J]. 陈红,潘涛,赵辉.  中国组织工程研究与临床康复. 2008(27)

硕士论文
[1]纤维素基载药功能材料的制备及其性能研究[D]. 李艳丽.华南理工大学 2019
[2]碳酸钙微球在药物负载和缓释中的应用[D]. 吴丁威.太原理工大学 2018
[3]碳酸钙微球的合成及其载药缓释性能研究[D]. 郑天文.华东理工大学 2017
[4]丝蛋白调控碳酸钙药物载体的制备和性能研究[D]. 刘立杰.苏州大学 2015
[5]碳酸钙/靶向分子杂化抗肿瘤药物载体的设计合成及其性能研究[D]. 江利利.河南师范大学 2012
[6]具有特殊形貌的碳酸钙材料的仿生合成及表征[D]. 潘琰.吉林大学 2007



本文编号：3649380