串联不对称还原胺化-分子内环化直接合成手性NH内酰胺

发布时间：2022-07-14 11:16

　　具有轴手性联芳基氮杂七元环的化合物有着特殊的桥连骨架,含有这类结构的化合物往往具有生理活性,因此广泛地存在于天然产物和药物分子中;同时,该结构也经常作为有机小分子催化剂和手性配体中的重要片段被应用于不对称催化。因此对这类结构新颖的分子开展不对称合成研究工作,不仅可能打开手性胺药物研发的新窗口,同时有助于开发出具有新型骨架的有机小分子催化剂或者手性配体,为不对称有机合成做出贡献。目前对于这类具有轴手性的联芳基氮杂七元环化合物的催化合成研究报道非常少,因此发展高效简洁的不对称催化的方法合成该类型化合物变得尤为紧迫。为了解决这一问题,本文主要研究了过渡金属钌催化的联芳基酮酯和铵盐的直接不对称还原胺化–环化串联反应。具体内容包括:通过2-（甲氧羰基）苯硼酸（或2-乙酰基苯硼酸）与溴代苯乙酮（或溴代苯甲酸甲酯）进行Suzuki偶联反应合成底物联芳基酮酯;在联芳基酮酯为底物,醋酸铵（NH4OAc）为胺源,氢气作还原剂,过渡金属钌与手性双膦配体的络合物为催化剂的条件下进行不对称还原胺化–环化串联反应。实验结果表明该方法可以在较为温和的实验条件下实现联芳基酮酯的不对称转化,得到同时具有中心手性和轴手性... 

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第1章 绪论
    1.1 手性胺的重要性
    1.2 不对称还原胺化(ARA)概述
        1.2.1 不对称还原胺化(ARA)的背景
        1.2.2 不对称还原胺化(ARA)的发展
    1.3 手性内酰胺的概述
        1.3.1 手性内酰胺的重要性
        1.3.2 手性内酰胺的主要合成方法
    1.4 轴手性的概述
        1.4.1 轴手性
        1.4.2 联芳基轴手性胺的重要性
        1.4.3 联芳基轴手性胺的主要合成方法
    1.5 论文的立题依据和研究内容
        1.5.1 立题依据
        1.5.2 研究目的和意义
        1.5.3 研究内容
第2章 实验材料及方法
    2.1 实验仪器与试剂
        2.1.1 实验试剂
        2.1.2 实验仪器
    2.2 化合物结构的确定方法
        2.2.1 核磁共振波谱测定
        2.2.2 高分辨质谱测定
        2.2.3 旋光度及对映体过量值测定
    2.3 金属钌络合物的制备方法
第3章 串联不对称还原胺化合成轴手性内酰胺
    3.1 反应初步尝试
    3.2 反应条件的优化
    3.3 底物拓展
    3.4 化合物的制备和结构表征
        3.4.1 底物1a-1i的合成
        3.4.2 底物1j-1r的合成
    3.5 不对称还原胺化产物的理化性质及结构表征
    3.6 克级规模反应
    3.7 产物转化研究
    3.8 衍生化产物的理化性质和结构表征
        3.8.1 氢化铝锂对标准产物的还原
        3.8.2 氢氯二茂锆对标准产物的还原
        3.8.3 生物活性分子片段合成
    3.9 单晶结构
    3.10 本章小结
结论
    4.1 本文研究成果
    4.2 实验创新性
    4.3 未来展望
附录
参考文献
攻读硕士学位期间发表的论文及其它成果
致谢



本文编号：3661023