肿瘤微环境响应纳米载体的构建及其性能的初步研究

发布时间：2022-07-15 18:34

　　在抗肿瘤治疗中,组织屏障会直接影响药物的分布和累积,降低药物的递送效率和生物利用度。其中,药物载体在肿瘤组织的渗透是限制药物递送效率的瓶颈之一。发展肿瘤微环境敏感的载体材料是增强肿瘤渗透的一种有效策略。肿瘤组织具有酸性和乏氧的微环境特征,如何有效利用上述内源性刺激设计载体增加肿瘤组织渗透仍面临挑战。为解决这一问题,本论文尝试发展了两种不同类型的纳米体系:肿瘤酸性微环境响应的尺寸大到小转变纳米材料和肿瘤乏氧敏感的纳米马达体系。这两部分研究内容的具体介绍如下:1)发展了肿瘤酸性微环境响应的高分子纳米材料D₂₃PMP,通过肿瘤酸度诱导的尺寸转变提高肿瘤渗透。通过调节四代聚酰胺胺（PAMAM）上叔胺小分子和PEG的接枝数目来制备了一系列具有不同p H响应性的纳米颗粒。所选择的D₂₃PMP在中性条件下粒径较大（?98 nm）,到达肿瘤微环境p H时,颗粒迅速发生尺寸由大到小的转变（?8 nm）,且可以有效包载抗癌药物阿霉素（DOX）,最高载药量可达26.17%。研究发现,D₂₃PMP可在p H 6.7时迅速发生尺寸转变并在肿瘤酸性... 

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1.纳米药物递送系统概述
    1.2.药物递送系统的组织屏障
        1.2.1.肿瘤组织屏障
        1.2.2.其他组织屏障
    1.3.克服组织屏障的递送策略
        1.3.1.基于被动渗透的药物递送系统
        1.3.2.基于主动渗透的药物递送系统
    1.4.本论文的选题目的及主要研究内容
第二章 肿瘤酸性微环境响应纳米载体的制备与性能研究
    2.1.引言
    2.2.实验部分
        2.2.1.实验试剂与仪器
        2.2.2.合成N,N二乙基乙醇胺(DHEA)
        2.2.3.合成CDI活化的DHEA(CDI-DHEA)
        2.2.4.合成CDI活化的1-十五醇(CDI-C15)
        2.2.5.合成NPC-m PEG2k
        2.2.6.合成DHEA_(23)-PAMAM(D23PM)
        2.2.7.合成DHEA_(29)-PAMAM-mPEG_2(D_(29)PMP)
        2.2.8.合成DHEA_(23)-PAMAM-mPEG_2(D_(23)PMP)
        2.2.9.合成DHEA_(16)-PAMAM-mPEG_2(D_(16)PMP)
        2.2.10.合成C15-PAMAM-mPEG(CPMP)
        2.2.11.合成RhB标记的D_(23)PMP
        2.2.12.合成RhB标记的CPMP
        2.2.13.核磁表征
        2.2.14.制备纳米颗粒
        2.2.15.激光粒度仪测试纳米颗粒的pH响应性
        2.2.16.透射电镜测试纳米颗粒的pH响应性
        2.2.17.3D细胞球的培养
        2.2.18.激光共聚焦显微镜测试pH响应纳米颗粒在3D细胞球中的渗透
        2.2.19.pH响应纳米颗粒载药测试
    2.3.结果与讨论
        2.3.1.N,N二乙基乙醇胺(DHEA)结构表征
        2.3.2.CDI-DHEA的核磁表征
        2.3.3.CDI-C15的核磁表征
        2.3.4.NPC-mPEG_(2k)的核磁表征
        2.3.5.DHEA-PAMAM(D_(23)PM)的核磁表征
        2.3.6.DHEA-PAMAM-mPEG(DPMP)的核磁表征
        2.3.7.C15-PAMAM-mPEG(CPMP)的核磁表征
        2.3.8.纳米颗粒的pH响应性表征
        2.3.9.肿瘤酸性pH响应性纳米颗粒在3D细胞球中的渗透
        2.3.10.pH响应性纳米颗粒的载药能力
    2.4.本章小结
第三章 肿瘤乏氧敏感的纳米马达的制备与性能研究
    3.1.引言
    3.2.实验部分
        3.2.1.实验试剂和仪器
        3.2.2.不同功能化颗粒的制备
        3.2.3.嵌有不同功能化颗粒的胶体囊的制备
        3.2.4.氧化还原法制备SS1@MnO_2NPs
        3.2.5.氧化还原法制备乏氧响应纳米马达
        3.2.6.粒径和Zeta电位测试
        3.2.7.红外吸收光谱测试
        3.2.8.紫外吸收光谱测试
        3.2.9.扫描电子显微镜(SEM)测试
        3.2.10.透描电子显微镜(TEM)测试
        3.2.11.MnO_2纳米马达在H_2O_2溶液中的运动
        3.2.12.MnO_2纳米马达的细胞毒性实验
    3.3.结果与讨论
        3.3.1.不同功能化颗粒的表征
        3.3.2.嵌有不同功能化颗粒的胶体囊的表征
        3.3.3.SiO-2@MnO-_2纳米粒的透射电镜表征
        3.3.4.SS1纳米马达的紫外、粒径与Zeta电位的表征
        3.3.5.SS1纳米马达的TEM表征
        3.3.6.SS5纳米马达的粒径、Zeta电位与TEM的表征
        3.3.7.乏氧敏感纳米马达的运动分析
        3.3.8.乏氧敏感纳米马达的细胞毒性
    3.4.本章小结
结论
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
附件


【参考文献】：
期刊论文
[1]Recent progress in drug delivery[J]. Chong Li,Jiancheng Wang,Yiguang Wang,Huile Gao,Gang Wei,Yongzhuo Huang,Haijun Yu,Yong Gan,Yongjun Wang,Lin Mei,Huabing Chen,Haiyan Hu,Zhiping Zhang,Yiguang Jin.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(06)



本文编号：3662621