卡马西平-丙二酸共晶的热力学研究

发布时间：2022-08-01 15:46

　　在制药工程上,低溶解度仍旧是目前多数活性药物成分（API）面临的主要问题之一。药物共晶作为一种新固体形态,能够在不改变主药化学组成的情况下对其物理化学性质进行改善,具有很高的研究价值,因此受到越来越多的关注。本文研究对象为卡马西平-丙二酸共晶,在生物药剂分类系统（BCS）中,卡马西平属于水溶性差的Ⅱ级药物,丙二酸可作医药辅料,本文通过共晶的制备与表征、三相图测定与热力学分析对该共晶进行了较为系统的研究。通过干法研磨、湿法研磨、蒸发结晶与冷却结晶四种方法尝试制备卡马西平-丙二酸共晶,其中干法研磨未得到共晶产品,湿法研磨获得A晶型共晶,蒸发结晶与冷却结晶获得B晶型共晶,表明溶剂在促进共晶形成过程中发挥了重要作用。利用X射线粉末衍射、差示扫描量热法、傅里叶红外光谱与显微镜观察分析了共晶的特性,结果显示共晶的熔点比共晶两组元的都低,晶体大小介于两者之间,晶体形貌也发生了变化。通过高效液相色谱技术发现一种能同时定量分析卡马西平与丙二酸的新方法,采用重量法分别测量了卡马西平与丙二酸在乙腈、甲醇、正丙醇、正丁醇、丙酮五种溶剂中的溶解度曲线,温度在293.15K至323.15K范围内,通过比较共晶组元... 

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 药物共晶
        1.1.1 研究背景
        1.1.2 药物共晶的定义
        1.1.3 共晶形成机理
    1.2 药物共晶的性质
        1.2.1 溶解度
        1.2.2 熔点
        1.2.3 生物利用度
        1.2.4 稳定性
    1.3 本文研究内容
第二章 卡马西平-丙二酸共晶的制备与表征
    2.1 引言
        2.1.1 物系介绍
        2.1.2 共晶制备方法
        2.1.3 共晶分析表征方法
    2.2 卡马西平-丙二酸共晶形成的理论依据
    2.3 实验研究
        2.3.1 试剂与仪器
        2.3.2 卡马西平-丙二酸共晶的制备
        2.3.3 卡马西平-丙二酸共晶的表征
    2.4 影响共晶制备的因素
    2.5 本章小结
第三章 药物共晶三相图的测定与分析
    3.1 引言
        3.1.1 相图简介
        3.1.2 共晶的三元相图
    3.2 含量测定方法的建立
        3.2.1 试剂与仪器
        3.2.2 色谱条件的确定
        3.2.3 对照品溶液配制
        3.2.4 线性关系考察
    3.3 三相图测定条件的筛选
        3.3.1 溶解度定义
        3.3.2 溶解度测量方法
        3.3.3 卡马西平与丙二酸溶解度测定实验
        3.3.4 结果与讨论
    3.4 三相图测定实验
        3.4.1 试剂与仪器
        3.4.2 实验装置图
        3.4.3 具体实验步骤
        3.4.4 表征方法
        3.4.5 绘制三相图
    3.5 结果与讨论
        3.5.1 共晶类型的确定
        3.5.2 卡马西平-丙二酸2:1共晶三元相图
        3.5.3 卡马西平-丙二酸2:1三元相图的应用
    3.6 本章小结
第四章 药物共晶溶解行为的研究
    4.1 引言
    4.2 药物共晶的溶液化学理论
        4.2.1 溶度积
        4.2.2 共晶的溶度积数学模型
    4.3 实验研究
        4.3.1 试剂与仪器
        4.3.2 共晶热力学行为测定实验
        4.3.3 络合模型的建立
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 络合形式的确定
        4.4.2 溶度积和络合常数
    4.5 本章小结
结论与展望
    结论
    论文的创新之处
    展望
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
附件


【参考文献】：
期刊论文
[1]热熔挤出法制备吲哚美辛共晶及其溶出度研究[J]. 陈佳慧,平其能,孙敏捷.  中国药科大学学报. 2019(02)
[2]对乙酰氨基酚通过共晶形成提高阿德福韦酯的溶出及肠吸收[J]. 邱培燊,高静,钱帅,魏元锋,张建军.  药学学报. 2018(06)
[3]Application of hot melt extrusion to enhance the dissolution and oral bioavailability of oleanolic acid[J]. Nannan Gao,Mengran Guo,Qiang Fu,Zhonggui He.  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017(01)
[4]氟康唑共晶的热力学研究[J]. 任晓英,赵射,杨玲,王静,杨彩琴,王伟.  河北医科大学学报. 2015(08)

博士论文
[1]卡马西平—丁二酸共晶热力学研究及溶液络合机理的探索[D]. 许慎敏.天津大学 2011

硕士论文
[1]左氧氟沙星溶解度测定及共晶点的分析研究[D]. 杨学智.天津大学 2012



本文编号：3667729