金属铱吡啶甲酸/联吡啶抗肿瘤药物的设计及生物性能表征
发布时间：2022-08-02 13:55
癌症已经成为影响人类身体健康的首要因素,抗肿瘤药物的研制已经迫在眉睫。顺铂、卡铂和奥沙利铂等铂类药物的临床应用成功刺激了具有抗癌活性的过渡金属配合物的探索,旨在发现能够拓宽治疗癌症范围,减少毒副作用,增强选择性,并克服铂类耐药性的新金属基抗癌药物。目前,过渡金属铱以其八面体结构低自旋d6轨道的特点引起了研究者的广泛关注。在此,我们设计合成并测试表征了α-吡啶甲酸配体修饰半三明治铱（Ⅲ）配合物[（η5-Cpxbiph）Ir（O^N）Cl]和三苯胺（TPA）修饰的环金属铱（Ⅲ）配合物[Ir（ppy）2（N^N）]PF6。通过核磁共振谱（H谱、C谱）,元素分析,质谱,紫外光谱和荧光光谱对合成产物的进行了结构和性能测试;采用MTT法对选取的配合物进行了抗癌活性研究以及细胞体外测试（细胞周期、细胞凋亡、活性氧的产生和线粒体膜电位）;实验还借助激光共聚焦显微镜对配合物在A549癌细胞中的共定位进行了追踪。具体内容如下:与临床上广泛使用的顺铂相比,实验设计合成的α-吡啶甲酸半三明治铱（Ⅲ）配合物（IC50:4.41±0.43μM）通过MTT法分析对A549肺癌细胞的抗肿瘤活性显示最多高出近五倍。半三...
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
1.1 肿瘤—人类健康的威胁者
1.2 抗肿瘤药物的研究
1.2.1 天然类抗肿瘤药物的发展
1.2.2 金属铂类抗肿瘤药物的研究
1.2.3 金属铱类抗肿瘤药物的研究
1.2.4 α-吡啶甲酸在抗癌领域的应用研究
1.2.5 三苯胺在抗癌领域的应用研究
1.3 本课题配合物的设计思路
1.4 本课题研究意义
第2章 半三明治骨架金属铱(Ⅲ)α-吡啶甲酸配合物的设计及抗肿瘤应用
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 实验仪器及试剂
2.2.2 铱二聚体[(η~5-Cpxbiph)IrCl_2]_2 的合成及表征
2.2.3 含α-吡啶甲酸配体的来源
2.2.4 金属铱α-吡啶甲酸配合物(1-8)的合成及表征
2.2.5 结果与讨论
2.3 配合物的抗肿瘤活性、NADH催化及与BSA绑定评价
2.3.1 铱配合物(1-8)的抗肿瘤活性研究
2.3.2 配合物的生物催化活性评价
2.3.3 配合物与BSA的相互作用研究
2.3.4 结果与讨论
2.4 铱配合物对A549细胞的体外测试研究
2.4.1 配合物抑制细胞周期评价
2.4.2 细胞内活性氧水平评价
2.4.3 配合物诱导细胞凋亡评价
2.4.4 线粒体膜电位评价
2.4.5 结果与讨论
2.5 细胞成像和细胞摄取机制测试研究
2.5.1 细胞定位评价
2.5.2 细胞摄取机制评价
2.5.3 结果与讨论
2.6 本章小结
第3章 三苯胺(TPA)配体修饰环金属铱(Ⅲ)联吡啶配合物的设计和抗癌应用
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验试剂及仪器
3.2.2 二聚体及三苯胺(TPA)配体的合成及表征
3.2.3 三苯胺修饰的环铱配合物(1-4)的合成及表征
3.2.4 结果与讨论
3.3 配合物的抗肿瘤活性及蛋白绑定研究
3.3.1 环铱配合物(1-4)的抗肿瘤活性评价
3.3.2 环铱配合物的蛋白绑定评价
3.4 环铱配合物的生物性质测试
3.4.1 抑制细胞周期评价
3.4.2 细胞凋亡测试
3.4.3 细胞线粒体膜电位评价
3.4.4 结果与讨论
3.5 环铱配合物的细胞成像和细胞摄取机制的研究
3.5.1 细胞定位评价
3.5.2 溶酶体损伤评价
3.5.3 细胞摄取机制评价
3.5.4 结果与讨论
3.6 本章小结
第4章 结论与展望
4.1 本课题主要结论
4.2 课题展望
附录
参考文献
在读期间发表的学术论文及研究成果
致谢
【参考文献】：
硕士论文
[1]半三明治铱（Ⅲ）氮杂环卡宾抗肿瘤配合物的合成及活性研究[D]. 韩雅丽.曲阜师范大学 2019
本文编号：3668649
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
1.1 肿瘤—人类健康的威胁者
1.2 抗肿瘤药物的研究
1.2.1 天然类抗肿瘤药物的发展
1.2.2 金属铂类抗肿瘤药物的研究
1.2.3 金属铱类抗肿瘤药物的研究
1.2.4 α-吡啶甲酸在抗癌领域的应用研究
1.2.5 三苯胺在抗癌领域的应用研究
1.3 本课题配合物的设计思路
1.4 本课题研究意义
第2章 半三明治骨架金属铱(Ⅲ)α-吡啶甲酸配合物的设计及抗肿瘤应用
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 实验仪器及试剂
2.2.2 铱二聚体[(η~5-Cpxbiph)IrCl_2]_2 的合成及表征
2.2.3 含α-吡啶甲酸配体的来源
2.2.4 金属铱α-吡啶甲酸配合物(1-8)的合成及表征
2.2.5 结果与讨论
2.3 配合物的抗肿瘤活性、NADH催化及与BSA绑定评价
2.3.1 铱配合物(1-8)的抗肿瘤活性研究
2.3.2 配合物的生物催化活性评价
2.3.3 配合物与BSA的相互作用研究
2.3.4 结果与讨论
2.4 铱配合物对A549细胞的体外测试研究
2.4.1 配合物抑制细胞周期评价
2.4.2 细胞内活性氧水平评价
2.4.3 配合物诱导细胞凋亡评价
2.4.4 线粒体膜电位评价
2.4.5 结果与讨论
2.5 细胞成像和细胞摄取机制测试研究
2.5.1 细胞定位评价
2.5.2 细胞摄取机制评价
2.5.3 结果与讨论
2.6 本章小结
第3章 三苯胺(TPA)配体修饰环金属铱(Ⅲ)联吡啶配合物的设计和抗癌应用
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验试剂及仪器
3.2.2 二聚体及三苯胺(TPA)配体的合成及表征
3.2.3 三苯胺修饰的环铱配合物(1-4)的合成及表征
3.2.4 结果与讨论
3.3 配合物的抗肿瘤活性及蛋白绑定研究
3.3.1 环铱配合物(1-4)的抗肿瘤活性评价
3.3.2 环铱配合物的蛋白绑定评价
3.4 环铱配合物的生物性质测试
3.4.1 抑制细胞周期评价
3.4.2 细胞凋亡测试
3.4.3 细胞线粒体膜电位评价
3.4.4 结果与讨论
3.5 环铱配合物的细胞成像和细胞摄取机制的研究
3.5.1 细胞定位评价
3.5.2 溶酶体损伤评价
3.5.3 细胞摄取机制评价
3.5.4 结果与讨论
3.6 本章小结
第4章 结论与展望
4.1 本课题主要结论
4.2 课题展望
附录
参考文献
在读期间发表的学术论文及研究成果
致谢
【参考文献】：
硕士论文
[1]半三明治铱（Ⅲ）氮杂环卡宾抗肿瘤配合物的合成及活性研究[D]. 韩雅丽.曲阜师范大学 2019
本文编号：3668649
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3668649.html
