pH响应性阿霉素-层状双氢氧化物控释体系的制备及其抗肿瘤性能研究
发布时间：2022-08-02 14:22
近年来,利用肿瘤微环境的独特性来设计具有相关刺激响应开关的纳米药物递送系统已经成为癌症治疗的有效策略,其中肿瘤组织的酸性微环境常被用于设计具有pH靶向的药物递送系统。在本研究中,对抗癌药物阿霉素（Doxorubicin,Dox）进行改性修饰,制备了一种具有pH响应性的新型阿霉素腙配合物（Hydrazone-Dox）,其不仅具有对酸敏感的腙键,还具有易于被层状双氢氧化物纳米颗粒（Layered double hydroxide nanoparticles,LDHs）装载的羧基基团。利用离子交换法制备得到了具有pH响应性的阿霉素-层状双氢氧化物控释体系（Hydrazone-Dox-LDHs）,并对该载药体系的载药性能、理化性质、体外释放性能以及细胞水平的抑瘤效果和作用机理进行了研究。主要工作概括如下:LDHs的制备与表征:利用水热合成法制备了生物领域应用广泛的含Mg2+、Al3+和NO3-的层状双氢氧化物,并考察了金属离子摩尔比例以及水热温度对LDHs形貌结构、粒径尺寸、层电荷性质、结晶程度以及层间距的...
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 绪论
1.1 癌症治疗的现状
1.2 基于肿瘤微环境的癌症治疗策略
1.3 层状双氢氧化物
1.3.1 层状双氢氧化物的制备方法
1.3.2 层状双氢氧化物在生物医学领域中应用
1.4 阿霉素及其生物医学应用
1.5 本文的研究工作
1.6 本文的特色和创新之处
第2章 不同反应条件的层状双氢氧化物的制备与表征
2.1 引言
2.2 实验材料与仪器设备
2.3 实验方法
2.3.1 不同反应条件的LDHs的制备
2.3.2 透射电子显微镜考察LDHs形貌和尺寸分析
2.3.3 LDHs的 Zeta电位检测
2.3.4 X-射线衍射仪分析LDHs的晶型
2.3.5 数据处理
2.4 结果与讨论
2.4.1 不同反应条件制备的LDHs的TEM形貌和尺寸分析结果
2.4.2 不同反应条件制备的LDHs的Zeta电位分析结果
2.4.3 不同反应条件制备的LDHs的XRD分析结果
2.5 本章小结
第3章 pH响应性阿霉素-层状双氢氧化物控释体系的制备与表征
3.1 引言
3.2 实验材料与仪器设备
3.2.1 实验材料
3.2.2 仪器设备
3.3 实验方法
3.3.1 阿霉素腙配合物的合成与纯化
3.3.2 盐酸阿霉素和阿霉素腙配合物的核磁表征
3.3.3 不同投药比制备的载药体系的包封率和载药量的测定
3.3.4 傅立叶红外吸收光谱分析
3.3.5 X-射线衍射分析样品晶型变化
3.3.6 热重-差热分析
3.3.7 紫外可见吸收光谱分析
3.3.8 载药样品的体外释放性能考察
3.4 结果与讨论
3.4.1 阿霉素腙配合物核磁共振氢谱表征的产率结果
3.4.2 不同投药比的包封率和载药量结果
3.4.3 傅立叶红外吸收光谱分析结果
3.4.4 X-射线衍射分析结果
3.4.5 热重-差热分析结果
3.4.6 紫外可见吸收光谱分析结果
3.4.7 载药样品的体外释放性能
3.5 本章小结
第4章 载药控释体系的体外抑瘤效果和作用机理研究
4.1 引言
4.2 实验材料与仪器设备
4.2.1 实验材料
4.2.2 其他材料
4.2.3 仪器设备
4.3 实验方法
4.3.1 HeLa和 MCF-7 细胞的培养
4.3.2 HeLa和 MCF-7 细胞生长曲线绘制
4.3.3 LDHs的生物相容性考察
4.3.4 MTT法检测含药样品对细胞的毒性
4.3.5 流式细胞仪检测细胞凋亡
4.3.6 流式细胞仪检测细胞周期
4.3.7 体外细胞摄取实验
4.3.8 细胞溶酶体完整性检测
4.3.9 细胞活性氧产生情况检测
4.3.10 数据处理
4.4 结果与讨论
4.4.1 HeLa和 MCF-7 细胞的形态学观察
4.4.2 HeLa和 MCF-7 细胞的生长曲线
4.4.3 LDHs的生物相容性
4.4.4 MTT法检测含药样品对细胞的毒性作用
4.4.5 流式细胞仪检测细胞凋亡结果
4.4.6 流式细胞仪检测细胞周期
4.4.7 体外细胞摄取实验结果
4.4.8 细胞溶酶体完整性检测结果
4.4.9 细胞活性氧产生情况检测结果
4.5 本章小结
第5章 总结
5.1 实验总结
5.2 全文不足及后续工作建议
参考文献
致谢
个人简历、在学期间发表的学术论文和研究成果
本文编号：3668687
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 绪论
1.1 癌症治疗的现状
1.2 基于肿瘤微环境的癌症治疗策略
1.3 层状双氢氧化物
1.3.1 层状双氢氧化物的制备方法
1.3.2 层状双氢氧化物在生物医学领域中应用
1.4 阿霉素及其生物医学应用
1.5 本文的研究工作
1.6 本文的特色和创新之处
第2章 不同反应条件的层状双氢氧化物的制备与表征
2.1 引言
2.2 实验材料与仪器设备
2.3 实验方法
2.3.1 不同反应条件的LDHs的制备
2.3.2 透射电子显微镜考察LDHs形貌和尺寸分析
2.3.3 LDHs的 Zeta电位检测
2.3.4 X-射线衍射仪分析LDHs的晶型
2.3.5 数据处理
2.4 结果与讨论
2.4.1 不同反应条件制备的LDHs的TEM形貌和尺寸分析结果
2.4.2 不同反应条件制备的LDHs的Zeta电位分析结果
2.4.3 不同反应条件制备的LDHs的XRD分析结果
2.5 本章小结
第3章 pH响应性阿霉素-层状双氢氧化物控释体系的制备与表征
3.1 引言
3.2 实验材料与仪器设备
3.2.1 实验材料
3.2.2 仪器设备
3.3 实验方法
3.3.1 阿霉素腙配合物的合成与纯化
3.3.2 盐酸阿霉素和阿霉素腙配合物的核磁表征
3.3.3 不同投药比制备的载药体系的包封率和载药量的测定
3.3.4 傅立叶红外吸收光谱分析
3.3.5 X-射线衍射分析样品晶型变化
3.3.6 热重-差热分析
3.3.7 紫外可见吸收光谱分析
3.3.8 载药样品的体外释放性能考察
3.4 结果与讨论
3.4.1 阿霉素腙配合物核磁共振氢谱表征的产率结果
3.4.2 不同投药比的包封率和载药量结果
3.4.3 傅立叶红外吸收光谱分析结果
3.4.4 X-射线衍射分析结果
3.4.5 热重-差热分析结果
3.4.6 紫外可见吸收光谱分析结果
3.4.7 载药样品的体外释放性能
3.5 本章小结
第4章 载药控释体系的体外抑瘤效果和作用机理研究
4.1 引言
4.2 实验材料与仪器设备
4.2.1 实验材料
4.2.2 其他材料
4.2.3 仪器设备
4.3 实验方法
4.3.1 HeLa和 MCF-7 细胞的培养
4.3.2 HeLa和 MCF-7 细胞生长曲线绘制
4.3.3 LDHs的生物相容性考察
4.3.4 MTT法检测含药样品对细胞的毒性
4.3.5 流式细胞仪检测细胞凋亡
4.3.6 流式细胞仪检测细胞周期
4.3.7 体外细胞摄取实验
4.3.8 细胞溶酶体完整性检测
4.3.9 细胞活性氧产生情况检测
4.3.10 数据处理
4.4 结果与讨论
4.4.1 HeLa和 MCF-7 细胞的形态学观察
4.4.2 HeLa和 MCF-7 细胞的生长曲线
4.4.3 LDHs的生物相容性
4.4.4 MTT法检测含药样品对细胞的毒性作用
4.4.5 流式细胞仪检测细胞凋亡结果
4.4.6 流式细胞仪检测细胞周期
4.4.7 体外细胞摄取实验结果
4.4.8 细胞溶酶体完整性检测结果
4.4.9 细胞活性氧产生情况检测结果
4.5 本章小结
第5章 总结
5.1 实验总结
5.2 全文不足及后续工作建议
参考文献
致谢
个人简历、在学期间发表的学术论文和研究成果
本文编号：3668687
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