三烯漆酚结构修饰与载药胶束组装及其活性研究

发布时间：2022-09-24 19:24

　　生漆是传统的天然涂料,漆酚作为生漆的主体化合物,大量研究主要集中在漆酚自聚合、金属聚合及漆酚有机聚合物的耐化学性能和力学性能等功能材料领域。漆酚具有酚羟基与侧链不饱和双烯的活性基团结构,文献报道具有很好抑制肿瘤的生物活性,但漆酚具有过敏性,如何利用漆酚活性基团合成具有低毒高效抗肿瘤的漆酚基小分子衍生物是国际上研究的难点。本文重点从生漆中分离纯化C15三烯漆酚,再通过化学合成得到了 C15三烯漆酚Pechmann、D-A、卤素、硫醇长链烷烃、苯硼酸、氨基亚砜和三氮唑等漆酚衍生物及漆酚基大分子载药胶束材料,并对其抗肿瘤生物活性和安全性等进行评价,为高附加值漆酚衍生物及漆酚基医药胶束材料的药物开发提供理论和应用基础。（1）从生漆中分离纯化得到C15单烯漆酚（2a）和C15三烯漆酚（2b）,利用漆酚芳基1位活性酚羟基,在酸性条件下与乙酰乙酸乙酯合成得到C15三烯漆酚Pechmann型衍生物（2c）,并分离表征了其化学结构。C15漆酚及其Pechmann型衍生物具有刚性苯环骨架、侧链C15烯烃及具有香豆素结构等特征,均有较好的抑制HepG2细胞增殖的活性（2c＞2a＞2b）,半数抑制浓度（IC5... 

【文章页数】：152 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
主要符号对照表
1. 绪论
    1.1 前言
    1.2 国内外研究现状及发展趋势
        1.2.1 漆酚的结构组成
        1.2.2 漆酚的致敏机理
        1.2.3 漆酚的医药运用
        1.2.4 漆酚的化学修饰与活性
        1.2.5 漆酚聚合物
        1.2.6 载药胶束材料
    1.3 研究目标和主要研究内容
        1.3.1 研究目标
        1.3.2 主要研究内容
    1.4 研究技术路线
        1.4.1 总体技术路线
        1.4.2 衍生物合成路线
        1.4.3 生物活性测试
2. 漆酚PECHMANN型衍生物合成和抗HEPG2活性
    2.1 引言
    2.2 实验材料和仪器设备
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 仪器设备
    2.3 实验方法
        2.3.1 单(三)烯漆酚的分离
        2.3.2 三烯漆酚Pechmann衍生物合成
        2.3.3 漆酚及三烯漆酚Pechamnn衍生物抗HepG2活性测试
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 化合物结构表征
        2.4.2 漆酚及三烯漆酚Pechmann衍生物独立用药抗HepG2活性
        2.4.3 漆酚及三烯漆酚Pechmann衍生物与紫杉醇协同抗HepG2活性
    2.5 本章小结
3. 漆酚D-A型衍生物合成及其活性研究
    3.1 引言
    3.2 实验材料和仪器设备
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 仪器设备
    3.3 实验方法
        3.3.1 C15漆酚及其D-A衍生物合成
        3.3.2 C15漆酚及其D-A型衍生物合成方法
        3.3.3 抗肿瘤活性测试
        3.3.4 分子对接模拟方法
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 化合物结构表征
        3.4.2 抗肿瘤活性
        3.4.3 抗肿瘤活性构效关系
        3.4.4 化合物3K对HDAC2表达的影响
        3.4.5 化合物3e和3K的分子对接模拟
    3.5 本章小结
4. 漆酚酚羟基保护型衍生物合成及其活性研究
    4.1 引言
    4.2 实验材料和仪器设备
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 仪器设备
    4.3 实验方法
        4.3.1 漆酚酚羟基保护衍生物的合成
        4.3.2 漆酚酚羟基保护衍生物的合成方法
        4.3.3 流式细胞术检测方法
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 化合物结构表征
        4.4.2 抗HepG2活性
        4.4.3 抗HepG2活性构效关系
        4.4.4 流式细胞术分析
        4.4.5 化合物4a的分子对接模拟
    4.5 本章小结
5. 漆酚三氮唑衍生物合成及其活性研究
    5.1 引言
    5.2 实验材料和仪器设备
        5.2.1 实验材料
        5.2.2 仪器设备
    5.3 实验方法
        5.3.1 漆酚衍生物合成
        5.3.2 漆酚衍生物的合成方法
    5.4 结果与讨论
        5.4.1 化合物结构表征
        5.4.2 抗HepG2活性
        5.4.3 抗HepH2活性构效关系
        5.4.4 化合物5d对HDAC2表达的影响
        5.4.5 流式细胞术分析
        5.4.6 化合物5d的分子对接模拟
    5.5 本章小结
6. 漆酚基胶束合成及其负载紫杉醇抗肿瘤
    6.1 引言
    6.2 实验材料和仪器设备
        6.2.1 实验材料
        6.2.2 仪器设备
    6.3 实验方法
        6.3.1 漆酚基胶束合成及思路
        6.3.2 漆酚基胶束合成方法
        6.3.3 紫杉醇纳米药物胶束的制备
        6.3.4 紫杉醇与漆酚的药物释放
        6.3.5 漆酚基胶束细胞摄取
        6.3.6 漆酚基胶束体(内)外抗癌活性
    6.4 结果与讨论
        6.4.1 漆酚基胶束化学结构表征
        6.4.2 漆酚基胶束形貌及粒径分布
        6.4.3 漆酚基胶束电位及临界胶束浓度
        6.4.4 漆酚基胶束对紫杉醇包封及释放
        6.4.5 漆酚基胶束体外抗肿瘤活性
        6.4.6 漆酚基胶束流式细胞术分析
        6.4.7 漆酚基胶束体外细胞摄取
        6.4.8 体内抗肿瘤及HE切片
    6.5 本章小结
7. 结论与建议
    7.1 结论
    7.2 研究创新点
    7.3 建议
参考文献
附录A 质谱及核磁图
个人简介
导师简介
获得成果目录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]紫杉醇对体外大鼠肝细胞影响的实验研究[J]. 徐雅玲,梁菁,唐艳妮,阮丽,韦海滔,李东生,黄小兰,黄巨恩.  暨南大学学报(自然科学与医学版). 2015(02)
[2]紫外分光光度法-核磁共振法用于胆甾类人工受体对酚类的识别研究[J]. 叶英,索有瑞,杨永晶,杨芳,韩丽娟.  分析测试技术与仪器. 2015(01)
[3]直接研磨法制备漆酚铅聚合物及其自组装[J]. 徐艳莲,罗震,林金火.  中国生漆. 2013(03)
[4]Breath Figures法制备漆酚铜聚合物多孔膜[J]. 罗震,徐艳莲,林金火.  功能材料. 2012(01)
[5]用混合乳化剂UE20/PVA制备的水包油型生漆乳液的性能[J]. 郑燕玉,胡炳环,林金火.  高等学校化学学报. 2008(07)
[6]生漆的组成结构与其性能的关系研究[J]. 张飞龙,李钢.  中国生漆. 2000(03)

硕士论文
[1]生漆漆酚的结构修饰及生物活性的研究[D]. 何源峰.中国林业科学研究院 2013
[2]漆树树皮结构与树皮及生漆化学成分研究[D]. 李林.西北大学 2008



本文编号：3680726