KX2-391合成工艺的优化研究

发布时间：2022-10-11 19:06

　　恶性肿瘤作为新世纪人类第一杀手,是全球公共卫生热点话题之一。近年来,随着抗肿瘤药物在全球医药市场的需求不断扩大,靶向药物的研发已成为抗肿瘤药物的研究趋势。在抗肿瘤药物的作用机制中,蛋白激酶抑制剂最多。Src激酶是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的蛋白质,在细胞增殖、分化、运动和定位等细胞进程中有着重要意义,对细胞的行为起调控作用,与多种肿瘤的发生有着密切关系,是一个很有希望的抗癌分子靶点。KX2-391是第一个临床的Src抑制剂（拟肽类）,是一种高选择性的Src激酶抑制剂,可以治疗或预防细胞增殖性疾病。在临床前研究中,KX2-391在广泛的肿瘤细胞系中兼表现出有效的抗肿瘤活性,为Ⅱ期临床试验中进一步研究奠定了基础。经查阅文献发现,KX2-391的已有合成路线均存在一些不足,不能很好的满足中试放大生产,且KX2-391及其中间体市场需求很大,故本课题受合作方委托对其工艺和中间体进行开发研究,开发实验室工艺并做好相应标准品,为下一步中试发大及衍生物的合成打下基础。本文选择并设计了KX2-391及其关键中间体的合成路线,通过对其进行工艺优化,确定线路一更适合中试放大生产,以4-羟基苯硼酸和5-溴-... 

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Src蛋白的结构

Src激酶的抑制与激活作用

Src信号通路的调控作用Figure1.4TheregulationofsignalingpathwayofSrc

【参考文献】：
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本文编号：3691123