纤维载体固定床生物反应器的研发及在病毒疫苗生产过程中的应用

发布时间：2022-11-06 13:48

　　固定床生物反应器由于其剪切力低、贴附面积大、可低密度接种等优点被广泛地应用于贴壁细胞的培养。但固定床生物反应器缺少合适的缩小模型用于前期工艺优化,并且存在设备结构复杂、细胞分布不均、通气易产生泡沫等问题,因而限制了其在生物制品领域中的应用。针对上述问题,本研究创新研发了固定床生物反应器缩小模型（tube-fixed-bed bioreactor,TFB反应器）以及新型固定床生物反应器（Xcell反应器）。通过对Xcell反应器结构优化以及操作方式优化,使固定床中细胞分布均匀;设计新型的“瀑布式”传氧策略实现Xcell反应器无泡通气。通过优化TFB反应器与Xcell反应器中Vero细胞的培养工艺,并分析含血清培养与无血清培养下Vero细胞的生长与代谢,验证了Vero细胞培养工艺从TFB反应器规模放大至Xcell反应器的可行性;并进一步建立了基于TFB反应器与Xcell反应器的固定床生物反应器scale-down/scale-up平台。基于该平台,快速完成了Vero细胞源猪伪狂犬病毒（pseudorabies virus,PRV）扩增工艺的优化以及工艺放大,为PRV疫苗的研发与生产提供了新... 

【文章页数】：102 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

糖萼（细胞被）结构示意图

细胞贴附原理示意图

微载体与片状载体对比

【参考文献】：
期刊论文
[1]猪流行性腹泻病毒细胞适应毒LJB-03株在三种Vero细胞上增殖效果的比较[J]. 郭卫龙,解伟纯,侯星宇,李智力,姜艳平,崔文,王丽,乔薪瑗,周晗,徐义刚,李一经,唐丽杰.  中国兽医科学. 2019(03)
[2]人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体在CHO K1细胞中的表达及鉴定[J]. 周朋,张琨,许磊涛,叶艺,孔茜,杨帅,彭玲,黄颖,孔健.  中国生物制品学杂志. 2018(11)
[3]无血清培养基培养Vero细胞制备狂犬病病毒工艺的建立[J]. 孙燕,张香玲,陈军,刘鹏,马超,张生琰,李薇.  中国生物制品学杂志. 2016(10)
[4]Vero细胞无血清培养基的研究进展[J]. 张香玲,李薇.  微生物学免疫学进展. 2015(02)
[5]用于重组蛋白生产的哺乳动物细胞表达新技术[J]. 勾蓝图,杨金亮.  生物技术通讯. 2012(06)
[6]细胞工厂在水痘疫苗生产中的应用[J]. 王亮,杨月莲,周锋,谢蕾,孙世杰,彭晓,周翎乔,马相虎.  中国新药杂志. 2012(10)
[7]4种病毒在细胞上达最大吸附量所需时间测定[J]. 张晋强,牛丽,宋美琴,白喜云.  山西农业大学学报(自然科学版). 2011(04)
[8]无血清培养MDCK细胞生产狂犬病病毒条件的初步优化[J]. 樊庆帅,牛红星,吴书军,张旭,谭文松.  中国生物制品学杂志. 2009(11)
[9]在无血清培养基中代谢副产物对杂交瘤细胞生长代谢的影响I.乳酸的作用[J]. 张立,金亦辉,张元兴.  华东理工大学学报. 2002(02)

博士论文
[1]重组凝血因子VII在CHO细胞中的高效表达[D]. 彭林.江南大学 2017
[2]伪狂犬病病毒DNA聚合酶入核转运的分子机制[D]. 王一平.中国农业科学院 2016
[3]基于MDCK细胞高密度培养的甲型流感病毒疫苗生产工艺开发与优化[D]. 黄锭.华东理工大学 2016

硕士论文
[1]猪圆环病毒2型Cap蛋白在CHO-K1细胞系中的真核表达及鉴定[D]. 武乐祎.郑州大学 2019
[2]银杏外种皮多糖抑制新城疫病毒作用的研究[D]. 夏前贤.扬州大学 2017
[3]Vero细胞无血清培养基的研制及其在流感病毒培养中的应用[D]. 段盼盼.北京协和医学院 2015
[4]基于工业化生产的治疗用单克隆抗体上游制备及放大工艺研究[D]. 许峰.苏州大学 2014
[5]动物细胞培养用生物反应器内流体混合及气液传质特性研究[D]. 郑兵兵.华东理工大学 2013
[6]激流式生物反应器大规模培养IBDV及制备高效灭活疫苗的研究[D]. 周欣.河南农业大学 2012
[7]旋转式生物反应器内微载体培养扩增皮肤相关细胞及微粒皮肤的初步制备[D]. 晁洋.第四军医大学 2011



本文编号：3703609