14位苦参碱衍生物抗肿瘤活性定量构效关系的理论研究

发布时间：2022-12-03 19:03

　　苦参碱是传统中药苦参和日本山豆根中最主要的生物碱之一,在治疗肿瘤疾病时有着重要作用。但依赖植物源自身进行研发有一定局限性,如种类数量少、生物利用率低等。因此借助化学方法通过结构修饰是获得新型苦参碱类化合物的重要方法。定量构效关系理论是研究物质结构与其生物活性间关系的一种重要工具,在促进新型药物分子的设计研发方面发挥了强大的作用,为合成具备更高生物活性的药物提供方向。研究发现在苦参碱骨架的14位碳上引入双键和芳香环能够显著提高其抗肿瘤活性,对其药理作用和构效关系进行研究,将会对新型苦参碱衍生物的研发提供巨大的帮助。本文运用Gaussian09软件在密度泛函理论下使用B3LYP/6-31G（d）计算水平对三组化合物分子进行结构优化和结构参数的整理,获得建模参数,使用主成分分析和人工神经网络建立14位苦参碱衍生物分子结构与生物活性之间的定量构效关系模型。发现分子的前线轨道能、电负性、内环电荷、偶极矩和活性位点电荷等结构信息对其生物活性起到主导作用,研究的具体成果包括:（1）14位吡咯甲烯基苦参碱衍生物中对抗肿瘤活性起主要作用的结构参数为最高占据轨道能、前线轨道能隙、电负性、软度、分子中氮原子... 

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

苦参碱分子结构图

研究路线图

第一组苦参碱衍生物分子母体结构

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
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硕士论文
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[8]穿心莲内酯衍生物构效关系的理论研究[D]. 田阳.郑州大学 2015
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本文编号：3706796