原位构筑整合素α v β 3 的多肽配体网络用于新生血管抑制的研究
发布时间：2022-12-24 12:56
在肿瘤生长、转移以及侵袭的过程中,往往都伴随着血管的生成。在实体肿瘤的生命周期中,血管生成更是至关重要的。作为主要的代谢通道,肿瘤血管为肿瘤提供氧气以及生长所需的营养物质。因此,在肿瘤的治疗过程中,除了周期性的放化疗杀伤之外,通常还伴随着血管扰乱剂的使用,从而切断营养供给,起到“饿死肿瘤”的辅助治疗功效。在人类肿瘤血管内皮细胞上存在一种过量表达的细胞膜上受体——整合素αvβ3,对于基于抗新生血管的肿瘤治疗策略而言,该整合素是一种合适的治疗靶点。我们设计了一种具有自组装能力的抗血管生成肽（SAP）,该材料能够靶向整合素αvβ3,并原位发生形貌转化。SAP在水溶液中能够由单体自组装形成稳定的纳米颗粒,一旦和具有肿瘤新生血管内皮细胞相似性质的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）表面的整合素αvβ3特异性结合后,纳米颗粒的亲疏水平衡就会被打破,发生形貌转化形成具有β平行折叠片层结构的纳米纤维网络。SAP形成的纤维网络能够包裹在人脐静脉内皮细胞表面并稳定滞留超过24小时...
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
第一章 绪论
1.1 前言
1.2 肿瘤的传统治疗方法
1.2.1 外科手术治疗
1.2.2 放射治疗
1.2.3 化学治疗
1.3 基于纳米技术的肿瘤新型诊疗方法
1.3.1 超分子化疗
1.3.2 在体自组装纳米药物
1.3.3 纳米探针用于肿瘤成像
1.4 针对肿瘤血管的治疗
1.4.1 血管栓塞疗法
1.4.2 抗血管新生疗法
1.4.2.1 基于VEGF的治疗策略
1.4.2.2 基于整合素的α_vβ_3的治疗策略
1.5 课题意义及研究内容
第二章 BPCOOH(C_6)的合成与表征
2.1 前言
2.2 实验内容
2.2.1 实验药品
2.2.2 实验设备与表征仪器
2.2.3 BOCOOH(C_6)的合成
2.3 表征与讨论
2.3.1 BPOH和 BPCOOH(C_6)的质谱
2.3.2 BPCOOH(C_6)的核磁共振氢谱
2.4 本章小结
第三章 抗血管生成肽的合成、自组装及其形貌转化
3.1 前言
3.2 合成方案
3.2.1 实验药品
3.2.2 实验设备与表征仪器
3.2.3 抗血管生成肽(SAP)的合成流程
3.3 抗血管生成肽的表征
3.3.1 紫外-可见吸收光谱及荧光发射光谱的样品制备
3.3.2 透射电镜(TEM)样品制备
3.3.3 圆二色谱(CD)样品制备
3.3.4 傅里叶变换红外光谱(FT-IR)样品制备
3.3.5 试剂配制
3.3.6 细胞毒性实验样品制备
3.3.7 激光共聚焦成像(Confocal)样品制备
3.3.8 扫描电子显微(SEM)镜样品制备
3.4 结果与讨论
3.4.1 MALDI-TOF-MS
3.4.2 紫外-可见吸收光谱及荧光发射光谱
3.4.3 SAP的形貌转化
3.4.4 SAP及 C-SAP的二级结构表征
3.4.5 SAP-NPs中分子的堆叠模式
3.4.6 材料的毒性
3.4.7 SAP-NPs 在细胞表面的形貌转化
3.5 本章小结
第四章 抗血管生成肽抑制血管新生
4.1 前言
4.2 实验方案
4.2.1 实验试剂及耗材
4.2.2 实验设备与表征仪器
4.2.3 细胞划痕愈合实验
4.2.4 基于Transwell小室的迁移实验
4.2.5 HUVECs的成管抑制实验
4.2.6 b-FGF诱导的鸡胚绒毛尿囊膜实验
4.3 结果与讨论
4.3.1 SAP抑制HUVECs迁移及成管
4.3.2 SAP抑制CAM模型中血管的生成
4.4 本章小结
第五章 总结与展望
5.1 总结
5.2 展望
参考文献
致谢
在学期间公开发表论文及著作情况
【参考文献】：
期刊论文
[1]原发与转移性肝脏恶性肿瘤放射治疗的临床研究进展[J]. 肖杰,曹培国. 肿瘤. 2020(01)
[2]肿瘤免疫治疗现状及发展前景[J]. 李芳芳,郑尚永. 昆明理工大学学报(自然科学版). 2019(05)
[3]KLVFF peptide functionalized nanoparticles capture Aβ42 by co-assembly for decreasing cytotoxicity[J]. Peipei Yang,Chao Yang,Kuo Zhang,Lei Wang,Hao Wang. Chinese Chemical Letters. 2018(12)
[4]整合素αvβ3结构与激活及其肿瘤靶向药物的研究进展[J]. 戴明权,金海晓,严小军. 生物学杂志. 2018(04)
[5]围术期麻醉管理与癌症术后复发转移的研究现状与争论[J]. 瞿意隐,张毅. 吉林医学. 2016(12)
[6]切除手术治疗乳腺增生伴癌症的临床疗效观察[J]. 段玉然,张世耀,杨更午,邵慧平,陈桂霞. 大家健康(学术版). 2015(22)
[7]达芬奇机器人手术系统与电视胸腔镜在胸内纵隔疾病手术治疗中的对比研究[J]. 丁仁泉,童向东,许世广,张大坤,高昕,滕洪,曲家骐,王述民. 中国肺癌杂志. 2014(07)
本文编号：3726185
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【学位级别】：硕士
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中文摘要
英文摘要
第一章 绪论
1.1 前言
1.2 肿瘤的传统治疗方法
1.2.1 外科手术治疗
1.2.2 放射治疗
1.2.3 化学治疗
1.3 基于纳米技术的肿瘤新型诊疗方法
1.3.1 超分子化疗
1.3.2 在体自组装纳米药物
1.3.3 纳米探针用于肿瘤成像
1.4 针对肿瘤血管的治疗
1.4.1 血管栓塞疗法
1.4.2 抗血管新生疗法
1.4.2.1 基于VEGF的治疗策略
1.4.2.2 基于整合素的α_vβ_3的治疗策略
1.5 课题意义及研究内容
第二章 BPCOOH(C_6)的合成与表征
2.1 前言
2.2 实验内容
2.2.1 实验药品
2.2.2 实验设备与表征仪器
2.2.3 BOCOOH(C_6)的合成
2.3 表征与讨论
2.3.1 BPOH和 BPCOOH(C_6)的质谱
2.3.2 BPCOOH(C_6)的核磁共振氢谱
2.4 本章小结
第三章 抗血管生成肽的合成、自组装及其形貌转化
3.1 前言
3.2 合成方案
3.2.1 实验药品
3.2.2 实验设备与表征仪器
3.2.3 抗血管生成肽(SAP)的合成流程
3.3 抗血管生成肽的表征
3.3.1 紫外-可见吸收光谱及荧光发射光谱的样品制备
3.3.2 透射电镜(TEM)样品制备
3.3.3 圆二色谱(CD)样品制备
3.3.4 傅里叶变换红外光谱(FT-IR)样品制备
3.3.5 试剂配制
3.3.6 细胞毒性实验样品制备
3.3.7 激光共聚焦成像(Confocal)样品制备
3.3.8 扫描电子显微(SEM)镜样品制备
3.4 结果与讨论
3.4.1 MALDI-TOF-MS
3.4.2 紫外-可见吸收光谱及荧光发射光谱
3.4.3 SAP的形貌转化
3.4.4 SAP及 C-SAP的二级结构表征
3.4.5 SAP-NPs中分子的堆叠模式
3.4.6 材料的毒性
3.4.7 SAP-NPs 在细胞表面的形貌转化
3.5 本章小结
第四章 抗血管生成肽抑制血管新生
4.1 前言
4.2 实验方案
4.2.1 实验试剂及耗材
4.2.2 实验设备与表征仪器
4.2.3 细胞划痕愈合实验
4.2.4 基于Transwell小室的迁移实验
4.2.5 HUVECs的成管抑制实验
4.2.6 b-FGF诱导的鸡胚绒毛尿囊膜实验
4.3 结果与讨论
4.3.1 SAP抑制HUVECs迁移及成管
4.3.2 SAP抑制CAM模型中血管的生成
4.4 本章小结
第五章 总结与展望
5.1 总结
5.2 展望
参考文献
致谢
在学期间公开发表论文及著作情况
【参考文献】：
期刊论文
[1]原发与转移性肝脏恶性肿瘤放射治疗的临床研究进展[J]. 肖杰,曹培国. 肿瘤. 2020(01)
[2]肿瘤免疫治疗现状及发展前景[J]. 李芳芳,郑尚永. 昆明理工大学学报(自然科学版). 2019(05)
[3]KLVFF peptide functionalized nanoparticles capture Aβ42 by co-assembly for decreasing cytotoxicity[J]. Peipei Yang,Chao Yang,Kuo Zhang,Lei Wang,Hao Wang. Chinese Chemical Letters. 2018(12)
[4]整合素αvβ3结构与激活及其肿瘤靶向药物的研究进展[J]. 戴明权,金海晓,严小军. 生物学杂志. 2018(04)
[5]围术期麻醉管理与癌症术后复发转移的研究现状与争论[J]. 瞿意隐,张毅. 吉林医学. 2016(12)
[6]切除手术治疗乳腺增生伴癌症的临床疗效观察[J]. 段玉然,张世耀,杨更午,邵慧平,陈桂霞. 大家健康(学术版). 2015(22)
[7]达芬奇机器人手术系统与电视胸腔镜在胸内纵隔疾病手术治疗中的对比研究[J]. 丁仁泉,童向东,许世广,张大坤,高昕,滕洪,曲家骐,王述民. 中国肺癌杂志. 2014(07)
本文编号：3726185
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3726185.html
