FtsZ抑制剂芳香乙烯喹啉衍生物的作用机理和抗菌活性研究

发布时间：2023-02-09 18:58

　　细菌感染性的疾病一直是人类生命健康安全的重要威胁之一,伴随着抗生素的滥用,耐药菌感染情况日益严重。因此,寻找新的作用靶点和新型抗菌药物是众多药物学家的重要工作目标。丝状温度敏感蛋白Z(Filamentous temperature-sensitive protein Z,FtsZ)由于自身的高度保守性及重要性被认为是发展新型抗菌药物的理想靶点。最近的研究表明以喹啉为母体进行修饰和改造得到的衍生物对抗菌起到积极的作用,并且对FtsZ的正常聚合和GTP酶活性都有一定的抑制作用。本课题组在前期工作中设计合成了一系列芳香乙烯喹啉衍生物,本论文中对该系列的衍生物做了抗菌活性评价及其与FtsZ作用机理的研究。本论文的主要内容包括:(一)在抗菌活性的研究中:1、通过体外抗菌活性测试可以发现,芳香乙烯喹啉衍生物对革兰氏阳性菌的效果优于革兰氏阴性菌,部分化合物作用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素大肠杆菌(VRE)的MIC值可以达到1-4μg/mL,并且引入哌啶、吡咯烷和吲哚基团对抗菌效果有着积极的作用。2、在细菌形态学研究中,抗菌效果较好的化合物a4、a12、a13和a19在不损坏细菌...

【文章页数】：104 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词对照表
第一章 绪论
    1.1 抗生素的发展与现状
        1.1.1 抗生素及半合成抗生素
        1.1.2 合成类抗生素
    1.2 细菌耐药性及其耐药机制
        1.2.1 细菌耐药性
        1.2.2 细菌耐药机制
    1.3 新靶点细菌分裂蛋白FtsZ
        1.3.1 FtsZ的结构特点及其生理功能
        1.3.2 FtsZ抑制剂
    1.4 芳香乙烯喹啉衍生物抗菌进展
    1.5 本论文的研究目的和研究内容
第二章 芳香乙烯喹啉衍生物的抗菌活性研究
    2.1 芳香乙烯喹啉衍生物
    2.2 最小抑菌浓度测定MIC
    2.3 最小杀菌浓度测定MBC
    2.4 杀菌动力学曲线
    2.5 细菌形态学研究
    2.6 协同作用研究
    2.7 细菌耐药性研究
    2.8 细胞毒性研究
    2.9 本章小结
    2.10 实验部分
        2.10.1 实验菌种及试剂
        2.10.2 实验仪器及设备
        2.10.3 实验方法与步骤
第三章 芳香乙烯喹啉衍生物的抗菌机理研究
    3.1 细菌分裂蛋白FtsZ的表达及分离纯化
        3.1.1 细菌分裂蛋白FtsZ的分离纯化
        3.1.2 Bradford法测定目标蛋白的浓度
    3.2 GTP酶活性的测试
    3.3.光散射实验
    3.4 化合物对Z-ring环的影响
    3.5 分子模拟研究
    3.6 本章小结
    3.7 实验部分
        3.7.1 实验菌种及试剂
        3.7.2 实验仪器及设备
        3.7.3 实验方法与步骤
第四章 结论与展望
参考文献
攻读硕士学位期间发表的论文及专利
致谢
附录
    附录1 化合物结构与编号
    附录2 枯草芽孢杆菌形态图
    附录3 染色实验进行枯草芽孢杆菌细胞膜的完整性评价
    附录4 S.aureus ATCC29213 对化合物与抗生素的耐药性研究
    附录5 化合物与甲氧西林对S.aureus ATCC BAA41 的协同作用
    附录6 化合物对L929 细胞的抑制率



本文编号：3739076