冠心宁注射液化学成分和生物活性研究

发布时间：2023-02-16 08:35

　　选题依据:冠心宁注射液是丹参和川芎经加工制成的中药注射剂,具有活血化瘀、通脉养心的功效,临床用于治疗冠心病心绞痛,具有多年临床应用历史。冠心宁注射液属于活血化瘀类中药注射液,是山西省注射液的优势品种,在全国共有7个生产企业,山西省占到5个。此外,山西还有另外两种活血化瘀类中药注射液,即红花注射液和舒血宁注射液。三种注射液临床应用接近,但红花注射液和舒血宁注射液在临床使用量上明显多于冠心宁注射液。因此,本研究拟对冠心宁注射液的化学成分和生物活性进行深入研究,以期为揭示冠心宁注射液的作用特点和扩大临床应用奠定基础。目的:本课题以冠心宁注射液为研究对象,首先对其化学成分进行快速识别和鉴定,为其活性成分研究奠定基础;分析低温、冻融、高温和光照对冠心宁注射液主要化学成分的影响,为明确冠心宁注射液在运输及仓储过程中的影响因素奠定基础;对冠心宁注射液体外抗凝血、抑制血小板聚集和抗氧化活性进行分析,并与红花注射液和舒血宁注射液进行比较;最后通过网络药理学揭示冠心宁注射液在抗血栓、抑制血小板聚集、抗凝血方面的作用机制。方法:(1)联合采用UPLC-Q Orbitrap HRMS与¹...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
    1.1 立题背景及意义
    1.2 研究内容、技术流程图及创新点
第二章 文献综述
    2.1 冠心宁注射液化学成分研究进展
        2.1.1 丹酚酸类
        2.1.2 咖啡酰奎尼酸类
        2.1.3 苯酞类
        2.1.4 有机酸类
        2.1.5 氨基酸类
        2.1.6 糖类
        2.1.7 其他类
    2.2 冠心宁注射液质量控制研究进展
        2.2.1 含量测定
        2.2.2 指纹图谱
        2.2.3 生物活性评价
        2.2.4 安全性评价
    2.3 冠心宁注射液药理和毒理作用研究进展
        2.3.1 对心肌缺血再灌注的保护作用
        2.3.2 对股骨头缺血性坏死的保护作用
        2.3.3 毒理学评价
    2.4 冠心宁注射液临床应用研究进展
        2.4.1 心血管疾病
        2.4.2 脑血管疾病
        2.4.3 呼吸系统疾病
        2.4.4 肾疾病
        2.4.5 糖尿病相关疾病
第三章 基于液相色谱-质谱联用技术和核磁共振技术快速识别和鉴定冠心宁注射液的化学成分
    3.1 引言
    3.2 实验材料与仪器
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 仪器
    3.3 实验方法
        3.3.1 样品溶液的制备
        3.3.2 UPLC-QOrbitrap HRMS分析
        3.3.3 核磁共振分析
    3.4 实验结果
        3.4.1 丹参和川芎化学成分数据库的建立
        3.4.2 冠心宁注射液UPLC-QOrbitrap HRMS分析
        3.4.3 冠心宁注射液不同萃取部位化学成分研究
        3.4.4 冠心宁注射液中苯酞类和二萜醌类化合物的分子网络与特征离子
        3.4.5 冠心宁注射液NMR分析
    3.5 讨论与小结
第四章 冠心宁注射液稳定性影响因素研究
    4.1 引言
    4.2 实验材料与仪器
        4.2.1 材料与试剂
        4.2.2 仪器
    4.3 实验方法
        4.3.1 影响因素试验
        4.3.2 HPLC含量测定
        4.3.3 指纹图谱
        4.3.4 数据分析
    4.4 实验结果
        4.4.1 含量测定指标的变化
        4.4.2 HPLC指纹图谱分析
    4.5 讨论与小结
第五章 冠心宁注射液的体外生物活性和网络药理学研究
    5.1 引言
    5.2 实验材料与仪器
        5.2.1 实验血浆
        5.2.2 实验试剂
        5.2.3 实验仪器
    5.3 实验方法
        5.3.1 凝血活酶时间(APTT)的测定
        5.3.2 凝血酶原时间(PT)的测定
        5.3.3 凝血酶时间(TT)的测定
        5.3.4 抑制PAF诱导的血小板聚集活性测定
        5.3.5 抑制ADP诱导的血小板聚集活性测定
        5.3.6 DPPH自由基(DPPH·)清除活性测定
        5.3.7 FRAP铁离子还原活性测定
        5.3.8 网络药理学活性成分的筛选
        5.3.9 靶点的预测
        5.3.10 靶点通路注释分析
        5.3.11 数据处理
    5.4 实验结果
        5.4.1 冠心宁注射液对APTT的影响
        5.4.2 冠心宁注射液对PT的影响
        5.4.3 冠心宁注射液对TT的影响
        5.4.4 冠心宁注射液对PAF诱导的血小板聚集活性的影响
        5.4.5 冠心宁注射液对ADP诱导的血小板聚集活性的影响
        5.4.6 冠心宁注射液对DPPH自由基清除活性的影响
        5.4.7 冠心宁注射液对FRAP铁离子还原活性的影响
        5.4.8 冠心宁注射液活性成分的初步筛选
        5.4.9 冠心宁注射液活性成分的靶点预测
        5.4.10 靶点通路注释分析
    5.5 讨论与小结
第六章 总结和展望
    6.1 研究工作总结
        6.1.1 冠心宁注射液中化学成分的综合表征
        6.1.2 冠心宁注射液稳定性影响因素研究
        6.1.3 冠心宁注射液体外生物活性与网络药理学研究
    6.2 不足与展望
参考文献
攻读硕士期间取得的研究成果
致谢
个人简况及联系方式



本文编号：3743895